Foxd3，全称为Forkhead box D3，是Forkhead-box (FOX)基因家族的一员。FOX基因家族在人类基因组中至少有43个成员，分为多个亚家族，如A-G、I-L和Q等。FOX基因编码的蛋白具有保守的forkhead结构域，该结构域包含一个C端的碱性区域，是FOX蛋白的一个重要特征。根据forkhead结构域的C端碱性区域的不同，FOX蛋白被分为两大类：class 1和class 2。Foxd3属于class 1 FOX蛋白，其在人类胚胎干细胞中表达，并与多种生物学过程有关，包括细胞分化、发育和免疫调节等[1]。

Foxd3在多种人类疾病中发挥重要作用。例如，在癫痫中，Foxd3抑制钠电压门控通道α亚基2 (SCN2A)基因的转录，SCN2A基因的表达与癫痫的发展密切相关[2]。在肝细胞癌(HCC)中，Foxd3的表达水平较低，而GAB2的表达水平较高。Foxd3作为一种转录抑制因子，可以抑制GAB2基因的表达，从而抑制HCC细胞的增殖和迁移[3]。此外，Foxd3在卵巢癌中也是一种潜在的肿瘤抑制因子。Foxd3的表达水平在卵巢癌组织中较低，而其启动子区域的甲基化水平较高。去甲基化Foxd3可以抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移，并促进细胞凋亡[4]。在鼻咽癌中，Foxd3的反义长链非编码RNA (lncRNA) FOXD3-AS1表达上调，并通过竞争性结合miR-135a-5p来调节细胞生长和凋亡[5]。在甲状腺癌中，Foxd3的表达水平较低，而其沉默可以促进甲状腺癌细胞的侵袭和上皮-间质转化(EMT)，并抑制细胞凋亡[6]。

综上所述，Foxd3在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育、免疫调节和肿瘤发生等。Foxd3的异常表达或功能缺失与多种人类疾病的发生和发展密切相关，包括癫痫、肝细胞癌、卵巢癌、鼻咽癌和甲状腺癌等。因此，Foxd3的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6]。