Josd1,也称为Josephin Domain Containing 1,是一种重要的去泛素化酶(DUB)。去泛素化酶是一类能够去除泛素(Ub)的酶,泛素是一种小蛋白,能够通过泛素化过程标记蛋白质,使其被降解或进行其他功能修饰。去泛素化过程与泛素化过程相反,是维持蛋白质稳态和细胞功能的重要机制之一。Josd1通过去除泛素链,影响蛋白质的稳定性和功能,进而参与调控多种生物学过程。
Josd1在多种癌症中发挥重要作用。研究表明,Josd1在结肠癌中作为关键的去泛素化酶,能够促进Hippo/YAP信号通路的激活,从而促进肿瘤的发生和发展[1]。在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中,Josd1的表达水平与患者的预后相关,其过表达能够促进肿瘤细胞的增殖和化疗耐药性,而抑制Josd1的表达能够抑制肿瘤的生长并提高化疗敏感性[2]。此外,Josd1还在直肠癌的放射敏感性中发挥重要作用,其表达水平与患者的预后相关[3]。在白血病中,Josd1能够与突变型JAK2相互作用并稳定其蛋白水平,从而促进白血病的发生和发展[4]。此外,Josd1还与翼状胬肉的发生相关,其表达水平在翼状胬肉组织中显著上调[5]。
Josd1是一种重要的去泛素化酶,通过去除泛素链,影响蛋白质的稳定性和功能,进而参与调控多种生物学过程。Josd1在多种癌症中发挥重要作用,包括结肠癌、HNSCC、直肠癌和白血病等。此外,Josd1还与翼状胬肉的发生相关。Josd1的研究有助于深入理解去泛素化过程的生物学功能和癌症发生机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Sun, Yanan, Liu, Dongyi, Zhang, Xiaobo, Zhu, Jian, Tan, Xiaodong. 2024. Regulation of Hippo/YAP axis in colon cancer progression by the deubiquitinase JOSD1. In Cell death discovery, 10, 365. doi:10.1038/s41420-024-02136-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39143074/
2. Jing, Chao, Liu, Dandan, Lai, Qingchuan, Duan, Yuansheng, Wang, Xudong. 2021. JOSD1 promotes proliferation and chemoresistance of head and neck squamous cell carcinoma under the epigenetic regulation of BRD4. In Cancer cell international, 21, 375. doi:10.1186/s12935-021-02060-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34261480/
3. Liu, Yi, Yang, Yanguang, Ni, Feng, Jiang, Xiaohui, Wang, Ding. 2023. Research on radiotherapy related genes and prognostic target identification of rectal cancer based on multi-omics. In Journal of translational medicine, 21, 856. doi:10.1186/s12967-023-04753-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38012642/
4. Yang, Jing, Weisberg, Ellen L, Liu, Xiaoxi, Griffin, James D, Buhrlage, Sara J. 2021. Small molecule inhibition of deubiquitinating enzyme JOSD1 as a novel targeted therapy for leukemias with mutant JAK2. In Leukemia, 36, 210-220. doi:10.1038/s41375-021-01336-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34326465/
5. Yue, Xiao-Li, Gao, Zi-Qing. 2019. Identification of pathogenic genes of pterygium based on the Gene Expression Omnibus database. In International journal of ophthalmology, 12, 529-535. doi:10.18240/ijo.2019.04.01. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31024802/