SEMA3B,即Semaphorin 3B,是一种在生物体内广泛存在的蛋白质,属于Semaphorin家族成员之一。Semaphorin家族是一类在细胞信号传导和细胞迁移中发挥重要作用的蛋白质,参与多种生物学过程,包括神经系统的发育、血管生成、细胞凋亡和免疫反应等。SEMA3B在这些过程中扮演着关键角色,尤其是在肿瘤的发生和发展中,SEMA3B作为一种潜在的肿瘤抑制因子,具有抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的能力。
近年来,SEMA3B在多种癌症中的表达和功能受到了广泛关注。研究发现,SEMA3B在多种癌症组织中表达下调,例如胃癌[1]、黑色素瘤[2]、胶质瘤[3]、结直肠癌[4]、食管鳞状细胞癌[5]、肺癌和肾癌[6]等。这种下调可能与SEMA3B基因启动子区域的CpG岛高甲基化有关,导致SEMA3B的表达受到抑制。此外,SEMA3B的表达还受到长链非编码RNA(lncRNA)SEMA3B-AS1的调控。SEMA3B-AS1作为SEMA3B的反义lncRNA,通过与SEMA3B基因启动子区域结合,影响SEMA3B的表达,从而发挥抑癌作用。例如,SEMA3B-AS1通过与MLL4相互作用,促进SEMA3B的表达[1];SEMA3B-AS1还能通过招募EP300诱导H3K9乙酰化,进而影响SEMA3B的表达[4]。
SEMA3B的功能与其信号通路密切相关。研究发现,SEMA3B通过与其受体结合,激活下游信号通路,如VEGF信号通路,从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。例如,SEMA3B-AS1通过抑制SEMA3B依赖的VEGF信号通路,抑制结直肠癌的血管生成[4];SEMA3B和miR-6872-5p协同抑制细胞侵袭[1]。此外,SEMA3B还可能通过其他机制发挥抑癌作用,如诱导细胞凋亡和抑制血管生成等。
SEMA3B及其相关基因在肿瘤的发生和发展中具有重要作用。SEMA3B和SEMA3B-AS1的表达下调与多种癌症的发生和发展相关,提示SEMA3B可能作为一种潜在的肿瘤抑制因子。此外,SEMA3B和SEMA3B-AS1的表达水平与肿瘤患者的预后相关,提示它们可能作为肿瘤诊断和预后的标志物。因此,深入研究SEMA3B及其相关基因的功能和调控机制,将为肿瘤的诊断、预后和治疗方法提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Guo, Wei, Liang, Xiaoliang, Liu, Lei, Liang, Jia, Dong, Zhiming. 2019. MiR-6872 host gene SEMA3B and its antisense lncRNA SEMA3B-AS1 function synergistically to suppress gastric cardia adenocarcinoma progression. In Gastric cancer : official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association, 22, 705-722. doi:10.1007/s10120-019-00924-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30656427/
2. Wang, Wanpeng, Zhao, Han, Wang, Sha. 2023. Identification of a novel immune-related gene signature for prognosis and the tumor microenvironment in patients with uveal melanoma combining single-cell and bulk sequencing data. In Frontiers in immunology, 14, 1099071. doi:10.3389/fimmu.2023.1099071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36793711/
3. Pang, C H, Du, W, Long, J, Song, L J. 2016. Mechanism of SEMA3B gene silencing and clinical significance in glioma. In Genetics and molecular research : GMR, 15, . doi:10.4238/gmr.15017664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27050958/
4. Wang, Yi-Qing, Chen, Hui, Xu, Shuang, Ding, Yan-Qing, Wang, Shuang. 2023. SEMA3B-AS1 suppresses colorectal carcinoma progression by inhibiting Semaphorin 3B-dependent VEGF signaling pathway activation. In MedComm, 4, e365. doi:10.1002/mco2.365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37701532/
5. Dong, Zhiming, Liang, Xiaoliang, Wu, Xuan, Liang, Jia, Guo, Wei. 2019. Promoter hypermethylation-mediated downregulation of tumor suppressor gene SEMA3B and lncRNA SEMA3B-AS1 correlates with progression and prognosis of esophageal squamous cell carcinoma. In Clinical & experimental metastasis, 36, 225-241. doi:10.1007/s10585-019-09964-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30915595/
6. Loginov, Vitaly I, Dmitriev, Alexey A, Senchenko, Vera N, Braga, Eleonora A, Kashuba, Vladimir I. 2015. Tumor Suppressor Function of the SEMA3B Gene in Human Lung and Renal Cancers. In PloS one, 10, e0123369. doi:10.1371/journal.pone.0123369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25961819/