智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pla2g3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pla2g3-KO
产品编号：
S-KO-20555
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pla2g3-KO mice (Strain S-KO-20555) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pla2g3em1/Cya
品系编号
KOCMP-237625-Pla2g3-B6J-VA
产品编号
S-KO-20555
基因名
Pla2g3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
sPLA2-III
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2444945 Homozygous mice have reduced male fertility with smaller litter size and decreased susceptibility to IgE antigen-induced passive systemic and cutaneous anaphylaxis due to impaired mast cell maturation, degranulation and histamine release.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pla2g3位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Pla2g3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pla2g3-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Pla2g3基因位于小鼠11号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在7号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号到6号外显子作为敲除目标区域，该区域包含799个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Pla2g3-KO小鼠模型。携带敲除等位基因的小鼠表现出雄性生育能力下降，产仔数量减少，对IgE抗原诱导的被动全身性和皮肤性过敏性反应的敏感性降低，这是由于肥大细胞成熟、脱颗粒和组胺释放受损。由于纯合子敲除等位基因会导致胚胎致死，赛业生物（Cyagen）建议通过交配获得条件性敲除模型。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计，由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测所有RNA剪接和蛋白质翻译的风险。
基因研究概述
PLA2G3，即磷脂酶A2组III基因，编码一种分泌型磷脂酶A2（sPLA2-III）。sPLA2-III是一种在细胞膜上特异性作用于甘油磷脂sn-2位点的酶，能够催化甘油磷脂的水解，生成游离的脂肪酸和溶血磷脂。sPLA2-III在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞信号传导、炎症反应、脂质代谢和细胞死亡等。PLA2G3的表达和活性受到多种因素的调节，包括细胞内外的信号分子、转录因子和表观遗传修饰等。
在神经退行性疾病，如阿尔茨海默病（AD）中，氧化应激是一个重要的致病因素。研究表明，PLA2G3在氧化应激诱导的神经元死亡中起着关键作用。在神经元细胞模型中，PLA2G3的表达被自由基生成系统X-XOD显著上调，导致细胞凋亡。PLA2G3基因沉默能够抑制X-XOD诱导的细胞死亡，并且PLA2G3的基因多态性与西班牙人群中AD的发生相关[1]。这表明PLA2G3可能通过调节氧化应激反应，影响AD的发生和进展。
PLA2G3还参与调节肥大细胞的成熟和过敏反应。肥大细胞是免疫系统中的关键细胞，参与炎症反应和过敏反应。PLA2G3在肥大细胞中表达，并通过分泌溶血磷脂来调节肥大细胞的成熟。PLA2G3的缺失导致肥大细胞成熟受损，从而影响过敏反应[2]。这表明PLA2G3在调节肥大细胞功能和过敏反应中发挥重要作用。
此外，PLA2G3还与卵巢癌的发生和进展相关。研究发现，卵巢癌组织中PLA2G3的表达水平显著高于正常组织，并且高表达PLA2G3的卵巢癌细胞对化疗药物更为敏感。通过基因敲除和药物抑制PLA2G3的表达，能够抑制卵巢癌细胞的生长和转移，并增强化疗药物的敏感性[3]。这表明PLA2G3可能是卵巢癌治疗的新靶点。
PLA2G3还与胃腺癌的化疗耐药性相关。研究发现，化疗耐药的胃腺癌组织中PLA2G3的表达水平显著高于化疗敏感的组织。PLA2G3通过调节甘油磷脂代谢途径，影响胃腺癌的化疗耐药性。靶向PLA2G3的表达或活性，可能有助于提高胃腺癌化疗的效果[4]。
PLA2G3的表达还受到氧化应激的影响。研究发现，氧化应激能够上调PLA2G3的表达，并降低胰岛素降解酶（IDE）的水平。IDE是一种能够降解胰岛素的酶，其表达降低与AD的发生和进展相关。因此，PLA2G3可能通过调节IDE的表达，参与AD的发生和进展[5]。
PLA2G3还参与调节精子成熟和生育能力。研究发现，PLA2G3在小鼠附睾上皮细胞中表达，并且PLA2G3基因缺失导致精子成熟受损，影响生育能力[6]。这表明PLA2G3在调节精子成熟和生育能力中发挥重要作用。
PLA2G3还参与调节初级纤毛的形成和功能。初级纤毛是一种细胞表面的微小结构，参与细胞信号传导和器官发育。研究发现，PLA2G3的表达上调能够抑制初级纤毛的形成，而PLA2G3的抑制能够恢复初级纤毛的形成[7]。这表明PLA2G3可能通过调节初级纤毛的形成和功能，影响细胞的生物学过程。
综上所述，PLA2G3是一种重要的磷脂酶，参与调节多种生物学过程，包括细胞信号传导、炎症反应、脂质代谢、细胞死亡、初级纤毛的形成和功能等。PLA2G3在多种疾病中发挥重要作用，包括神经退行性疾病、癌症、炎症和过敏反应等。PLA2G3的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7]。
参考文献：
1. Martínez-García, Ana, Sastre, Isabel, Recuero, María, Valdivieso, Fernando, Bullido, María J. . PLA2G3, a gene involved in oxidative stress induced death, is associated with Alzheimer's disease. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 22, 1181-7. doi:10.3233/JAD-2010-101348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20930276/
2. Taketomi, Yoshitaka, Higashi, Takayoshi, Kano, Kuniyuki, Aoki, Junken, Murakami, Makoto. 2024. Lipid-orchestrated paracrine circuit coordinates mast cell maturation and anaphylaxis through functional interaction with fibroblasts. In Immunity, 57, 1828-1847.e11. doi:10.1016/j.immuni.2024.06.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39002541/
3. Ray, Upasana, Roy, Debarshi, Jin, Ling, Oberg, Ann L, Shridhar, Viji. 2021. Group III phospholipase A2 downregulation attenuated survival and metastasis in ovarian cancer and promotes chemo-sensitization. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 182. doi:10.1186/s13046-021-01985-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34082797/
4. Chen, Menglin, Zhang, Cancan, Li, Huaizhi, Wu, Jian, Sun, Qingmin. 2024. PLA2G4A and ACHE modulate lipid profiles via glycerophospholipid metabolism in platinum-resistant gastric cancer. In Journal of translational medicine, 22, 249. doi:10.1186/s12967-024-05055-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38454407/
5. Yui, Daishi, Nishida, Yoichiro, Nishina, Tomoko, Murayama, Shigeo, Yokota, Takanori. 2015. Enhanced Phospholipase A2 Group 3 Expression by Oxidative Stress Decreases the Insulin-Degrading Enzyme. In PloS one, 10, e0143518. doi:10.1371/journal.pone.0143518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26637123/
6. Sato, Hiroyasu, Taketomi, Yoshitaka, Isogai, Yuki, Kudo, Ichiro, Murakami, Makoto. 2010. Group III secreted phospholipase A2 regulates epididymal sperm maturation and fertility in mice. In The Journal of clinical investigation, 120, 1400-14. doi:10.1172/JCI40493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20424323/
7. Gijs, Hannah Laura, Willemarck, Nicolas, Vanderhoydonc, Frank, Annaert, Wim, Swinnen, Johannes V. 2015. Primary cilium suppression by SREBP1c involves distortion of vesicular trafficking by PLA2G3. In Molecular biology of the cell, 26, 2321-32. doi:10.1091/mbc.E14-10-1472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25904332/
