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C57BL/6JCya-Stk38em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Stk38-KO
产品编号:
S-KO-20549
品系背景:
C57BL/6JCya
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* 使用本品系发表的文献需注明:Stk38-KO mice (Strain S-KO-20549) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Stk38em1/Cya
品系编号
KOCMP-106504-Stk38-B6J-VC
产品编号
S-KO-20549
基因名
Stk38
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ndr1;5830476G13Rik;9530097A09Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2442572 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to bacterial infection and altered TLR9-activated inflammatory responses. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit mislocalization of opsin, increased apoptosis and proliferation of photoreceptors in the inner nuclear layer and disrupted localization of amacrine cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Stk38位于小鼠的17号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Stk38基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Stk38-KO小鼠模型由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建。Stk38基因位于小鼠17号染色体上,由14个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TAG终止密码子在14号外显子。Stk38-KO小鼠模型中,3号和4号外显子被选为目标区域,该区域包含175个碱基对的编码序列。Stk38-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对细菌感染的敏感性增加,并且TLR9激活的炎症反应发生改变。此外,携带不同敲除等位基因的小鼠表现出视紫红质定位异常,内层核层中感光细胞的凋亡和增殖增加,以及无长突细胞的定位破坏。该模型可用于研究Stk38基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Stk38,也称为丝氨酸/苏氨酸激酶38,是一种重要的信号转导分子。它属于NDR(NMR/NDR)激酶家族,这是一个在从酵母到人类中高度保守的激酶家族。Stk38在多种生物学过程中发挥关键作用,包括细胞增殖、分化和凋亡,以及免疫应答和炎症反应。
在结肠直肠癌(CRC)中,Stk38被发现与Wnt/β-catenin信号通路的调控密切相关。NLRP12(NOD样受体家族成员12)是一种已知的CRC抑制剂,但其精确机制尚不清楚。研究发现,NLRP12通过与Stk38相互作用,抑制GSK3β的磷酸化,从而促进β-catenin的降解,进而抑制CRC的发生和发展[1]。此外,在TNBC(三阴性乳腺癌)中,circCAPG编码的一种新型多肽CAPG-171aa被发现能够通过干扰Stk38与SMAD-specific E3 ubiquitin protein ligase 1(SMURF1)的结合,抑制MEKK2的泛素化和蛋白酶体降解,从而促进肿瘤生长[2]。
在心脏发育中,Stk38被发现能够通过调节Rbm24蛋白的稳定性来调节肌小节的组装。Rbm24是一种RNA结合蛋白,是心脏发育和肌小节组装的关键调节因子。研究发现,Stk38与Rbm24相互作用,并通过其激酶活性催化Rbm24的磷酸化,从而调节肌小节的组装和心脏的收缩功能[3]。
在免疫系统中,Stk38被发现能够通过促进MEKK2的泛素化和降解来抑制TLR9介导的炎症反应。MEKK2是TLR9信号通路中的一个关键激酶,参与调节炎症反应和免疫应答。研究发现,Stk38与泛素E3连接酶Smurf1相互作用,并促进Smurf1介导的MEKK2泛素化和降解,从而抑制TLR9介导的炎症反应和免疫应答[4]。
此外,Stk38还参与调节细胞对辐射的敏感性。研究发现,HSP90抑制剂17-AAG能够通过下调Stk38的表达和激酶活性来增强细胞对辐射的敏感性。Stk38的表达和活性受到Sp1转录因子的调控,17-AAG通过抑制Sp1的活性和结合,下调Stk38的表达和活性,从而增强细胞对辐射的敏感性[5]。
综上所述,Stk38是一种重要的信号转导分子,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、分化和凋亡,以及免疫应答和炎症反应。Stk38在多种疾病中发挥重要作用,包括CRC、TNBC和心脏疾病。此外,Stk38还参与调节细胞对辐射的敏感性。深入研究Stk38的生物学功能和调控机制,有助于开发新的疾病治疗和预防策略。
参考文献:
1. Khan, Shahanshah, Kwak, Youn-Tae, Peng, Lan, Kanneganti, Thirumala-Devi, Zaki, Hasan. 2023. NLRP12 downregulates the Wnt/β-catenin pathway via interaction with STK38 to suppress colorectal cancer. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI166295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37581937/
2. Song, Runjie, Guo, Peilan, Ren, Xin, Liu, Jiali, Li, Xiangdong. 2023. A novel polypeptide CAPG-171aa encoded by circCAPG plays a critical role in triple-negative breast cancer. In Molecular cancer, 22, 104. doi:10.1186/s12943-023-01806-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37408008/
3. Liu, Jing, Kong, Xu, Lee, Yew Mun, Lin, Qingsong, Xu, Xiu Qin. 2017. Stk38 Modulates Rbm24 Protein Stability to Regulate Sarcomere Assembly in Cardiomyocytes. In Scientific reports, 7, 44870. doi:10.1038/srep44870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28322254/
4. Wen, Mingyue, Ma, Xianwei, Cheng, Hong, Cao, Xuetao, An, Huazhang. 2015. Stk38 protein kinase preferentially inhibits TLR9-activated inflammatory responses by promoting MEKK2 ubiquitination in macrophages. In Nature communications, 6, 7167. doi:10.1038/ncomms8167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25981615/
5. Enomoto, Atsushi, Fukasawa, Takemichi, Takamatsu, Nobuhiko, Hosoi, Yoshio, Miyagawa, Kiyoshi. 2013. The HSP90 inhibitor 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin modulates radiosensitivity by downregulating serine/threonine kinase 38 via Sp1 inhibition. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 49, 3547-58. doi:10.1016/j.ejca.2013.06.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23886587/
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