智鼠故事 
C57BL/6JCya-Esyt2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Esyt2-KO
产品编号：
S-KO-20530
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Esyt2-KO mice (Strain S-KO-20530) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Esyt2em1/Cya
品系编号
KOCMP-52635-Esyt2-B6J-VB
产品编号
S-KO-20530
基因名
Esyt2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2410017M09Rik; 4921504I16Rik; CHR2SYT; D12Ertd551e; Fam62b
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_028731
Ensembl ID
ENSMUST00000100986
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1261845 Mice are viable and fertile without overt morphological defects except reduced FGF-stimulated mouse embryonic fibroblast migration.
基因研究概述
基因ESYT2，全称为Extended Synaptotagmin 2，是一种多C2结构域的膜蛋白。在从酵母到人类的各种生物体中，ESYT2具有同源基因。在哺乳动物中，包括小鼠和人类，存在三个ESYT基因。ESYT家族的成员在细胞生物学中发挥着重要作用，特别是在内质网和质膜之间的连接形成以及依赖Ca2+的膜磷脂的补充过程中[1]。此外，ESYT2还与细胞外信号转导和细胞粘附有关，在Xenopus中，ESYT2已被证明在这两个功能中发挥作用[1]。
ESYT2的缺失对小鼠的发育或生存能力没有影响，但在体外细胞迁移和应激条件下的生存能力方面却有所影响。研究表明，ESYT2和ESYT3的缺失小鼠可以正常发育，并且具有生存和繁殖能力。然而，在体外实验中，ESYT2和ESYT3缺失的小鼠胚胎成纤维细胞在标准迁移实验中表现出迁移能力降低，并且与野生型成纤维细胞相比，对严格培养条件和氧化应激的抵抗力较低[1]。
在甲状腺癌中，剪接因子QKI通过调节ESYT2的可变剪接来抑制转移。QKI在甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达显著下调，并且与PTC患者的较差生存率相关。低表达的QKI促进了PTC细胞的生长和转移。机制研究表明，低QKI水平导致ESYT2的第14个外显子保留，产生了一种长isoform转录本（称为E-Syt2L），它作为PTC转移的一个重要致癌因子发挥作用[2]。
此外，ESYT2在牙周韧带细胞中也发挥着重要作用。牙周韧带的生理作用包括牙齿萌出和锚定、力吸收以及提供本体感觉信息。对牙周韧带细胞的膜蛋白质组分析表明，ESYT2在牙周韧带细胞中表达，并且具有独特的分子特征[3]。
在早期特发性帕金森病（PD）中，ESYT2的circRNA表达减少。研究表明，早期神经退行性变可能通过RNA水平反映出来，并且可以作为生物标志物进行测量。在早期PD患者中，ESYT2的circRNA表达减少，这表明circRNA可能在PD的发病机制中发挥作用[4]。
QKI在肺癌中也发挥着重要作用，它调节了与细胞骨架动态相关的基因的可变剪接。研究发现，QKI是许多在非小细胞肺癌中发生可变剪接的基因的靶点，包括ESYT2。ESYT2的剪接变异体在肺癌细胞中的功能研究表明，剪接变异体的不同亚型对细胞骨架组织具有不同的影响[5]。
在肝细胞癌（HCC）中，circESYT2通过作为miR-665的海绵来促进HCC的进展。研究表明，circESYT2在HCC组织中上调，并且通过竞争性内源RNA海绵机制调节ENO2的表达。circESYT2的过表达促进了HCC的生长和转移，而miR-665的过表达或ENO2的敲低则逆转了这种促进作用[6]。
在精神分裂症的治疗中，ESYT2基因的遗传变异与抗精神病药物的反应和疾病的病理生理学相关。研究发现，ESYT2基因中的单核苷酸多态性（SNPs）与抗精神病药物的反应和疾病风险相关[7]。
此外，ESYT2基因还与斗鱼的行为特征相关。研究发现，ESYT2基因的遗传变异与斗鱼的攻击性相关，这表明ESYT2在行为特征的遗传基础中发挥作用[8]。
最后，UBQLN1蛋白的STI和UBA结构域是与其底物相互作用和蛋白质稳态的关键决定因素。研究表明，UBQLN1通过其STI结构域与ESYT2相互作用，并通过其UBA结构域稳定ESYT2蛋白[9]。
综上所述，ESYT2是一种多功能的基因，在细胞生物学、癌症发生、神经退行性疾病、精神分裂症和行为特征等方面发挥着重要作用。ESYT2的基因变异和表达调控可能为相关疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Herdman, Chelsea, Tremblay, Michel G, Mishra, Prakash K, Moss, Tom. . Loss of Extended Synaptotagmins ESyt2 and ESyt3 does not affect mouse development or viability, but in vitro cell migration and survival under stress are affected. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 13, 2616-25. doi:10.4161/15384101.2014.943573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25486202/
2. Zhao, Mengya, Jin, Yu, Yan, Zhongyi, Zhang, Yuan, Yao, Yao. 2024. The splicing factor QKI inhibits metastasis by modulating alternative splicing of E-Syt2 in papillary thyroid carcinoma. In Cancer letters, 604, 217270. doi:10.1016/j.canlet.2024.217270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39306227/
3. Giovani, Priscila A, Salmon, Cristiane R, Martins, Luciane, Nociti, Francisco H, Kantovitz, Kamila R. 2018. Membrane proteome characterization of periodontal ligament cell sets from deciduous and permanent teeth. In Journal of periodontology, 90, 775-787. doi:10.1002/JPER.18-0217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30499115/
4. Whittle, Benjamin J, Izuogu, Osagie G, Lowes, Hannah, Santibanez-Koref, Mauro, Hudson, Gavin. 2024. Early-stage idiopathic Parkinson's disease is associated with reduced circular RNA expression. In NPJ Parkinson's disease, 10, 25. doi:10.1038/s41531-024-00636-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38245550/
5. de Miguel, Fernando J, Pajares, María J, Martínez-Terroba, Elena, Montuenga, Luis M, Pio, Ruben. 2016. A large-scale analysis of alternative splicing reveals a key role of QKI in lung cancer. In Molecular oncology, 10, 1437-1449. doi:10.1016/j.molonc.2016.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27555542/
6. Du, Wei, Li, Ying, Wang, Xufeng, Zheng, Yan, Jia, Huliang. 2024. Circular RNA circESYT2 serves as a microRNA-665 sponge to promote the progression of hepatocellular carcinoma through ENO2. In Cancer science, 115, 2659-2672. doi:10.1111/cas.16207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38710213/
7. Calabrò, Marco, Porcelli, Stefano, Crisafulli, Concetta, Pae, Chi-Un, Serretti, Alessandro. 2017. Genetic Variants Within Key Nodes of the Cascade of Antipsychotic Mechanisms: Effects on Antipsychotic Response and Schizophrenia Psychopathology in a Naturalistic Treatment Setting in Two Independent Korean and Italian Samples. In Advances in therapy, 34, 1482-1497. doi:10.1007/s12325-017-0555-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28508933/
8. Zhang, Wanchang, Wang, Hongru, Brandt, Débora Y C, Nielsen, Rasmus, Hong, Yijiang. 2022. The genetic architecture of phenotypic diversity in the Betta fish (Betta splendens). In Science advances, 8, eabm4955. doi:10.1126/sciadv.abm4955. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36129976/
9. Kurlawala, Zimple, Shah, Parag P, Shah, Charmi, Beverly, Levi J. 2017. The STI and UBA Domains of UBQLN1 Are Critical Determinants of Substrate Interaction and Proteostasis. In Journal of cellular biochemistry, 118, 2261-2270. doi:10.1002/jcb.25880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28075048/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
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