智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dspem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dsp-KO
产品编号：
S-KO-20524
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dsp-KO mice (Strain S-KO-20524) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dspem1/Cya
品系编号
KOCMP-109620-Dsp-B6J-VA
产品编号
S-KO-20524
基因名
Dsp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
DP，rul，2300002E22Rik，5730453H04Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109611 Homozygous null mutants die by embryonic day E6.5 due to instability of desmosomes and tissue integrity; rescue by aggregation with wild-type tetraploid morulae increase embyronic survival with noted major defects in heart muscle, neuroepithelium and epidermis. Epidermis-specific conditional KO leads to compositionally altered epidermal desmosomes. Homozygosity for a specific point mutation is embryonic lethal while heterozygosity increases sensitivity to induced heart stress.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dsp位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Dsp基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dsp-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该模型旨在研究Dsp基因在小鼠体内的功能。Dsp基因位于小鼠13号染色体上，由24个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在24号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为目标区域，该区域包含103个碱基对的编码序列。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。然而，由于纯合子突变体在胚胎期6.5天死亡，赛业生物（Cyagen）推荐生成条件性敲除模型。携带敲除等位基因的小鼠可以用于研究Dsp基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
DSP，即Desmoplakin，是一种在心脏、皮肤和其他组织中发现的重要细胞粘附蛋白。它属于桥粒蛋白家族，是一种细胞骨架蛋白，主要存在于桥粒和半桥粒中，参与细胞间连接的形成和维护。DSP在维持细胞结构的完整性、信号传导和细胞生物学功能中发挥着关键作用。DSP的突变与多种疾病有关，包括扩张型心肌病（DCM）、心律失常性右心室心肌病（ARVC）和特发性肺纤维化（IPF）。
在扩张型心肌病（DCM）中，DSP的突变是一个重要的遗传因素。DCM是一种心肌病，其特征是心脏扩大和收缩功能受损。研究表明，DSP基因的突变可以导致桥粒功能障碍，从而影响心脏肌肉细胞的稳定性和信号传导。这些突变可能导致心肌细胞损伤和心脏功能障碍，最终导致DCM的发生[1,2]。此外，DSP突变还与心律失常性右心室心肌病（ARVC）有关。ARVC是一种心脏疾病，其特征是心脏肌肉细胞的死亡和脂肪组织替代。DSP基因的突变可能导致桥粒功能障碍，从而影响心脏肌肉细胞的稳定性和信号传导，最终导致ARVC的发生[4]。
DSP还与特发性肺纤维化（IPF）有关。IPF是一种慢性肺部疾病，其特征是肺组织纤维化和肺功能受损。研究表明，DSP基因的表达和DNA甲基化与IPF的发生和发展有关[3]。DSP基因的表达下调和DNA甲基化异常可能导致肺组织纤维化和肺功能受损。
此外，DSP还与皮肤疾病和伤口愈合有关。DSP基因的表达下调和DNA甲基化异常可能导致皮肤疾病的发生，如银屑病和湿疹。在伤口愈合过程中，DSP的表达和DNA甲基化也发挥着重要作用。研究表明，DSP基因的表达下调和DNA甲基化异常可能导致伤口愈合延迟和异常。
综上所述，DSP是一种重要的细胞粘附蛋白，参与维持细胞结构的完整性、信号传导和细胞生物学功能。DSP的突变与多种疾病有关，包括扩张型心肌病、心律失常性右心室心肌病、特发性肺纤维化和皮肤疾病。DSP的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jordan, Elizabeth, Peterson, Laiken, Ai, Tomohiko, Ware, James, Hershberger, Ray E. 2021. Evidence-Based Assessment of Genes in Dilated Cardiomyopathy. In Circulation, 144, 7-19. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.053033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33947203/
2. Pugh, Trevor J, Kelly, Melissa A, Gowrisankar, Sivakumar, Lebo, Matthew, Funke, Birgit H. 2014. The landscape of genetic variation in dilated cardiomyopathy as surveyed by clinical DNA sequencing. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 16, 601-8. doi:10.1038/gim.2013.204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24503780/
3. Borie, Raphael, Cardwell, Jonathan, Konigsberg, Iain R, Schwartz, David A, Yang, Ivana V. . Colocalization of Gene Expression and DNA Methylation with Genetic Risk Variants Supports Functional Roles of MUC5B and DSP in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In American journal of respiratory and critical care medicine, 206, 1259-1270. doi:10.1164/rccm.202110-2308OC. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35816432/
4. Yuan, Ping, Cheedipudi, Sirisha M, Rouhi, Leila, Gurha, Priyatansh, Marian, Ali J. 2021. Single-Cell RNA Sequencing Uncovers Paracrine Functions of the Epicardial-Derived Cells in Arrhythmogenic Cardiomyopathy. In Circulation, 143, 2169-2187. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33726497/
