智鼠故事 
C57BL/6JCya-Daoem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dao-KO
产品编号：
S-KO-20519
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dao-KO mice (Strain S-KO-20519) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Daoem1/Cya
品系编号
KOCMP-13142-Dao-B6J-VA
产品编号
S-KO-20519
基因名
Dao
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
DAAO，Dao1，DAMOX，Dao-1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:94859 Homozygous null mice display increased levels of D-serine and a decrease in the severity of behavioral effects induced by NMDA receptor antagonists.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dao位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Dao基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dao-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该模型通过敲除小鼠5号染色体上的Dao基因，旨在研究Dao基因在小鼠体内的功能。Dao基因由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在11号外显子。赛业生物（Cyagen）的研究人员选择了3号外显子至9号外显子作为目标区域，该区域包含616个碱基对的编码序列。构建过程中，研究人员将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出D-丝氨酸水平的增加，以及对NMDA受体拮抗剂诱导的行为效应的严重程度的降低。
基因研究概述
DAO基因，也称为二胺氧化酶基因，编码二胺氧化酶（DAO），是一种在人体中发挥重要生理功能的酶。DAO主要存在于肠上皮细胞中，负责催化组胺的氧化脱氨基作用，将组胺转化为无活性的化合物，从而调节体内的组胺水平。组胺是一种重要的生物胺，参与多种生理过程，包括免疫反应、神经传递和胃酸分泌等。DAO的活性对于维持体内组胺水平的平衡至关重要。
DAO基因的突变或缺陷可能导致DAO活性降低，进而引发一系列健康问题。例如，DAO基因突变可能导致组胺降解能力下降，使体内组胺水平升高，引发组胺不耐受症状，如皮肤瘙痒、头痛、胃肠不适等。此外，DAO基因缺陷还与某些精神疾病的发生发展有关，如精神分裂症。
DAO基因与精神分裂症的关系研究表明，DAO基因的某些单核苷酸多态性（SNPs）与精神分裂症的易感性相关。例如，一项在台湾汉族人群中进行的研究发现，DAO基因中一个名为A-T-C的风险单倍型（由SNP位点rsDAO7、rsDAO8和rsDAO13组成）与精神分裂症的发生风险显著相关[1]。此外，DAO基因与其他基因的相互作用也可能影响精神分裂症的发病风险。研究发现，DAO基因与DISC1、NRG1和RASD2基因之间存在基因间相互作用，而DAO基因内部也存在基因内相互作用。这些相互作用在精神分裂症患者中具有明显的调节作用，特别是对于具有严重持续注意力缺陷的患者[1]。
DAO基因的缺陷还与肠道菌群失调有关。一项研究表明，组胺不耐受患者肠道菌群中组胺分泌菌的数量显著增加，而与肠道健康相关的细菌数量则显著减少[2]。这提示DAO基因缺陷可能通过影响肠道菌群组成，进而影响组胺的代谢和肠道功能。
此外，DAO基因的缺陷还可能导致d-氨基酸氧化酶（DAAO）活性降低，进而影响d-氨基酸的代谢。d-氨基酸是一类与l-氨基酸具有相反构型的氨基酸，具有生理活性。研究发现，LEA大鼠由于DAO基因的大片段缺失，导致DAO活性丧失，d-氨基酸水平显著升高[3]。这为研究d-氨基酸的生理功能和疾病发生机制提供了新的模型系统。
综上所述，DAO基因在调节体内组胺水平、维持肠道菌群平衡以及d-氨基酸代谢等方面发挥重要作用。DAO基因的缺陷与组胺不耐受、精神分裂症等疾病的发生发展密切相关。深入研究DAO基因的功能和调控机制，有助于揭示相关疾病的发病机制，为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yang, Hsin-Chou, Liu, Chih-Min, Liu, Yu-Li, Tsuang, Ming T, Hwu, Hai-Gwo. 2013. The DAO gene is associated with schizophrenia and interacts with other genes in the Taiwan Han Chinese population. In PloS one, 8, e60099. doi:10.1371/journal.pone.0060099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23555897/
2. Sánchez-Pérez, Sònia, Comas-Basté, Oriol, Duelo, Adriana, Latorre-Moratalla, M Luz, Vidal-Carou, M Carmen. 2022. Intestinal Dysbiosis in Patients with Histamine Intolerance. In Nutrients, 14, . doi:10.3390/nu14091774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35565742/
3. Shimizu, Yukiko, Ishii, Chiharu, Yanobu-Takanashi, Rieko, Hamase, Kenji, Okamura, Tadashi. 2020. d-Amino acid oxidase deficiency is caused by a large deletion in the Dao gene in LEA rats. In Biochimica et biophysica acta. Proteins and proteomics, 1868, 140463. doi:10.1016/j.bbapap.2020.140463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32512180/
