Cpne8,也称为Copine-8,是一种属于Copine家族的基因。Copine家族是一类钙调蛋白依赖性磷脂酶A2(PLA2)抑制因子,参与细胞内信号传导和细胞骨架重组。Cpne8的表达和功能在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经退行性疾病、癌症和免疫反应。
Cpne8与神经退行性疾病的关系在多个研究中得到证实。一项研究发现,Cpne8是小鼠朊病毒病潜伏期的一个候选数量性状基因。通过使用小鼠杂合株,研究者将Mmu15染色体上一个已知的QTL区域缩小,并发现Cpne8在该区域的表达在疾病终末期上调,支持其在朊病毒病中的作用[1]。此外,Cpne8的表达也与其他神经退行性疾病相关,如帕金森病和阿尔茨海默病。在帕金森病中,LRRK2突变G2019S导致Cpne8的表达失调,而抑制ERK活性可以改善与LRRK2突变相关的神经退行性变[4]。在阿尔茨海默病中,Cpne8的观察频率和前体强度在AD患者中显著增加,表明其在AD发病机制中的作用[6]。
Cpne8在癌症中的研究也取得了进展。一项研究通过TCGA数据库和GEO数据库分析了胃癌患者的RNA测序数据和临床数据,发现Cpne8是胃腺癌患者预后相关的甲基化调节基因之一。Cpne8的表达与胃癌患者的预后和免疫特征相关,高表达Cpne8的患者预后较差[7]。此外,Cpne8也被发现与结直肠癌和急性髓系白血病相关。在结直肠癌中,Cpne8通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[2]。在急性髓系白血病中,Cpne8的表达与患者的预后相关,高表达Cpne8的患者预后较差[3]。
Cpne8还与免疫反应相关。一项研究通过生物信息学分析发现,Cpne8是癌症相关成纤维细胞相关基因签名(CAFGS)的组成部分。CAFGS可以预测胃癌患者的临床结局和免疫特征,高CAFGS评分的患者预后较差,且与免疫细胞浸润相关[5]。
综上所述,Cpne8是一种重要的Copine家族基因,参与调节多种生物学过程。Cpne8与神经退行性疾病、癌症和免疫反应相关,其表达和功能失调可能导致疾病的发生和发展。Cpne8的研究有助于深入理解Copine家族基因的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Lloyd, Sarah E, Maytham, Emma G, Grizenkova, Julia, Hummerich, Holger, Collinge, John. 2009. A Copine family member, Cpne8, is a candidate quantitative trait gene for prion disease incubation time in mouse. In Neurogenetics, 11, 185-91. doi:10.1007/s10048-009-0219-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19795140/
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4. Reinhardt, Peter, Schmid, Benjamin, Burbulla, Lena F, Schöler, Hans R, Sterneckert, Jared. . Genetic correction of a LRRK2 mutation in human iPSCs links parkinsonian neurodegeneration to ERK-dependent changes in gene expression. In Cell stem cell, 12, 354-67. doi:10.1016/j.stem.2013.01.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23472874/
5. Zhang, Jiehao, Zhang, Nannan, Fu, Xin, Dejkriengkraikul, Pornngarm, Nie, Yongzhan. . Bioinformatic analysis of cancer-associated fibroblast related gene signature as a predictive model in clinical outcomes and immune characteristics of gastric cancer. In Annals of translational medicine, 10, 698. doi:10.21037/atm-22-2810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35845527/
6. Florentinus-Mefailoski, Angelique, Bowden, Peter, Scheltens, Philip, Teunissen, Charlotte, Marshall, John G. 2021. The plasma peptides of Alzheimer's disease. In Clinical proteomics, 18, 17. doi:10.1186/s12014-021-09320-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34182925/
7. Cao, Chenlin, Luo, Zhiyong, Zhang, Hong, Zou, Yanmei, Xiong, Hua. 2023. A methylation-related signature for predicting prognosis and sensitivity to first-line therapies in gastric cancer. In Journal of gastrointestinal oncology, 14, 2354-2372. doi:10.21037/jgo-23-770. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38196539/