智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tpcn2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tpcn2-KO
产品编号：
S-KO-20456
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tpcn2-KO mice (Strain S-KO-20456) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Tpcn2em1/Cya
品系编号
KOCMP-233979-Tpcn2-B6J-VB
产品编号
S-KO-20456
基因名
Tpcn2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm35086；D830047E22Rik
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_146206
Ensembl ID
ENSMUST00000058022
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2385297 Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit altered beta cell calcium ion physiology. Hetero- or homozygosity for a gain of function mutation leads to lysosomal acidification, enhanced lysosomal calcium ion release and reduced eye, coat and tail pigmentation.
基因研究概述
TPCN2，全称为Two Pore Segment Channel 2，是一种在真核细胞中表达的蛋白质。TPCN2是一种两孔结构域通道，主要在细胞器如内溶酶体和黑色素细胞中表达，参与调节细胞内钙离子和钠离子的流动[2]。TPCN2的通道活性受多种因素的影响，包括细胞内的磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PI(4,5)P2）水平，其与通道的结合可以激活通道，导致内溶酶体和黑色素细胞中的pH值降低，从而抑制色素的产生[2]。TPCN2的突变或表达异常可能导致多种疾病，包括白化病、糖尿病和癌症。
在白化病的研究中，TPCN2的突变被发现与一种非典型的常染色体显性遗传性白化病相关[2]。这种突变导致TPCN2通道的组成性激活，增强了对PI(3,5)P2的亲和力，进而导致内溶酶体和黑色素细胞中的pH值降低，抑制了色素的产生[2]。此外，TPCN2的突变还与视网膜色素上皮细胞中的低度色素沉着和光感受器的减少有关，这些改变与白化病患者的视觉障碍有关[5]。
在糖尿病的研究中，TPCN2的突变被发现与2型糖尿病相关。研究发现，TPCN2的敲除小鼠在葡萄糖耐量测试中表现出较低的胰岛素反应和正常的葡萄糖清除率，这表明它们具有改善的胰岛素敏感性[4]。此外，TPCN2的突变还与空腹血糖水平升高有关，这表明TPCN2可能参与调节血糖水平[1]。
在癌症的研究中，TPCN2的融合被发现与乳腺癌相关。研究发现，NRG1基因的融合可能导致乳腺癌的发生。NRG1基因编码的配体可以与HER2（ERBB2）和ERBB3异源二聚体受体酪氨酸激酶结合，而NRG1基因的融合可能导致配体的异常表达，从而促进肿瘤的生长和扩散[6]。此外，TPCN2的融合还与其他癌症相关，如子宫平滑肌瘤[3]。
综上所述，TPCN2是一种重要的两孔结构域通道，参与调节细胞内钙离子和钠离子的流动，影响细胞器的pH值和功能。TPCN2的突变或表达异常可能导致多种疾病，包括白化病、糖尿病和癌症。研究TPCN2的功能和调控机制有助于深入理解细胞器功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Tsaih, Shirng-Wern, Holl, Katie, Jia, Shuang, Hessner, Martin, Solberg Woods, Leah C. . Identification of a novel gene for diabetic traits in rats, mice, and humans. In Genetics, 198, 17-29. doi:10.1534/genetics.114.162982. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25236446/
2. Wang, Qiaochu, Wang, Zengge, Wang, Yizhen, Wei, Aihua, Li, Wei. 2023. A gain-of-function TPC2 variant R210C increases affinity to PI(3,5)P2 and causes lysosome acidification and hypopigmentation. In Nature communications, 14, 226. doi:10.1038/s41467-023-35786-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36641477/
3. Hodgson, Anjelica, Swanson, David, Tang, Shangguo, Dickson, Brendan C, Turashvili, Gulisa. 2020. Gene fusions characterize a subset of uterine cellular leiomyomas. In Genes, chromosomes & cancer, , . doi:10.1002/gcc.22888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32677742/
4. He, Hong, Holl, Katie, DeBehnke, Sarah, Parrington, John, Solberg Woods, Leah C. 2018. Tpcn2 knockout mice have improved insulin sensitivity and are protected against high-fat diet-induced weight gain. In Physiological genomics, 50, 605-614. doi:10.1152/physiolgenomics.00135.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29750602/
5. Courdier, Cécile, Michaud, Vincent, Diallo, Modibo, Willems, Marjolaine, Arveiler, Benoit. 2025. A patient with TPCN2-related hypopigmentation and ocular phenotype. In European journal of human genetics : EJHG, 33, 383-386. doi:10.1038/s41431-024-01779-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39809949/
6. Howarth, Karen D, Mirza, Tashfina, Cooke, Susanna L, Caldas, Carlos, Edwards, Paul A W. 2021. NRG1 fusions in breast cancer. In Breast cancer research : BCR, 23, 3. doi:10.1186/s13058-020-01377-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33413557/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
