TOPAZ1，也称为Testis and Ovary-specific PAZ domain gene，是一种在脊椎动物中高度保守的基因，其编码的蛋白质含有PAZ和CCCH结构域。PAZ结构域在PIWI、Argonaute和Zwille蛋白中发现，这些蛋白在RNA沉默过程中发挥重要作用，特别是在生殖细胞中。TOPAZ1蛋白在羊和鼠的生殖腺中特异性表达，并定位于生殖细胞的细胞质中。在羊中，TOPAZ1 mRNA在雌性胎儿期优先表达，在减数分裂I期的前阶段达到峰值，在雄性成体中也有表达。在鼠中，Topaz1是一种生殖细胞特异性基因。TOPAZ1蛋白在脊椎动物中高度保守，并在鼠和羊的生殖腺中特异性表达，这表明它可能在生殖细胞发育中发挥重要作用。进一步研究TOPAZ1可能会阐明生殖细胞发生和生殖细胞中RNA沉默过程的机制[1]。

研究发现，Topaz1在生殖细胞减数分裂中发挥重要作用。在鼠中，Topaz1的失活导致雄性不育，这与Topaz1在雄性生殖细胞中的高表达一致。Pachytene Topaz1缺陷的精母细胞在减数分裂过程中进展，没有逆转录转座子的去抑制或MSCI功能障碍，但在减数分裂后精细胞阶段之前停滞，并出现广泛的细胞凋亡。因此，在Topaz1(-/-)睾丸中观察到精细胞和精子的缺乏。组织学分析还发现，在出生后第15天和第20天之间，即在第一波雄性减数分裂和单倍体生殖细胞生成之前，精子发生受到干扰。在这两个阶段进行的转录组分析显示，TOPAZ1影响了一百个转录物的表达，其中大多数在出生后第20天在突变睾丸中上调。这些结果还表明，10%的这些转录物是长链非编码RNA。这表明在精子发生过程中，长链非编码RNA的高度调节平衡对于诱导适当的雄性配子产生至关重要[2]。

此外，研究还发现，Topaz1的缺失扰乱了与微管和/或纤毛运动相关的基因的表达，这些生物学过程对于精子发生至关重要。此外，P18中约四分之一的失调基因是长链非编码RNA（lncRNA），其中三个是睾丸特异性基因，位于精母细胞中，它们的表达开始于P11和P15之间。抑制其中一个长链非编码RNA（4939463O16Rik）并没有改变生育能力，尽管精子参数受到干扰，精子浓度下降。P18-4939463O16Rik突变睾丸的转录组发生改变，受影响的分子途径包括基于微管的进程、纤毛运动的调节和精子发生。TopAZ1蛋白或4930463O16Rik的缺失在突变睾丸中产生了相同的富集簇，尽管在男性生育力方面存在对比鲜明的表型。因此，尽管Topaz1对于雄性生殖细胞的减数分裂和调节大量lncRNA的表达至关重要，但这些研究确定了一个Topaz1调节的长链非编码RNA（4930463O16Rik），它对于精子的产生和运动至关重要[3]。

综上所述，TOPAZ1是一种在脊椎动物中高度保守的基因，其编码的蛋白质含有PAZ和CCCH结构域。TOPAZ1蛋白在生殖细胞中特异性表达，并定位于细胞质中。Topaz1在生殖细胞减数分裂中发挥重要作用，其缺失导致雄性不育。此外，Topaz1还调节长链非编码RNA的表达，这些长链非编码RNA对于精子的产生和运动至关重要。进一步研究TOPAZ1可能会阐明生殖细胞发生和生殖细胞中RNA沉默过程的机制，并为生殖障碍的治疗提供新的思路和策略。