智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ly9em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ly9-KO
产品编号：
S-KO-20343
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ly9-KO mice (Strain S-KO-20343) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ly9em1/Cya
品系编号
KOCMP-17085-Ly9-B6J-VC
产品编号
S-KO-20343
基因名
Ly9
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ly-9；T100；CD229；Lgp100；SLAMF3
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96885 This locus controls an antigen on thymocytes, lymphocytes and bone marrow cells. The a allele determines Ly9.1 antigen in A/J, 129/Re, BALB/c and C3H/He; the b allele determines antigen Ly9.2 in the C57 family of strains, HTI/Go, MA/My, F/St and C58/Lw. Null mutants are viable, healthy and fertile.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ly9位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ly9基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ly9-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Ly9基因位于小鼠1号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。赛业生物（Cyagen）选择3号外显子至5号外显子作为目标区域，该区域包含885个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Ly9基因功能的丧失。
Ly9-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，该模型可用于研究Ly9基因在小鼠体内的功能，特别是在胸腺细胞、淋巴细胞和骨髓细胞中的抗原表达。
基因研究概述
基因Ly9，也称为CD229或SLAMF3，是一种重要的免疫球蛋白（Ig）超家族成员，在B和T淋巴细胞的细胞表面表达。它由四个免疫球蛋白样结构域组成，具有CD2亚家族的典型结构特征。Ly9基因在淋巴细胞的早期发育和成熟过程中发挥着重要作用，其表达受到多种转录因子的调控，如PU.1、Ikaros、AP-1、GATA-2、NF-GMa、NFAT-1和Oct-2等[2]。Ly9在免疫系统中具有重要的功能，包括淋巴细胞的同型相互作用、信号传导和免疫调节。
研究表明，Ly9基因突变与家族性和散发性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的发生发展密切相关[1]。在一项研究中，研究者对363个散发性或家族性FSGS患者和363个对照个体的全外显子进行了测序，发现33.6%的FSGS病例中存在已知疾病相关基因的罕见变异，而8.3%的对照个体也携带了类似的罕见变异。在排除了一些在对照中频率相似的基因后，研究者发现Scaf1、Setd2和Ly9等基因在FSGS病例中显著富集了有害的罕见变异。这表明Ly9基因在FSGS的发生发展中可能发挥着重要作用。
此外，Ly9基因在肿瘤的发生发展中也有一定的作用。研究发现，Ly9在多种肿瘤中高表达，包括肺腺癌（LUAD）。高表达Ly9的LUAD患者具有更长的总生存期和更多的淋巴细胞浸润。Ly9的表达与LUAD中多种免疫细胞浸润和免疫检查点呈正相关，并参与多个免疫相关通路和非小细胞肺癌的发生。这些结果表明，Ly9可能是一种潜在的LUAD预后生物标志物，并可用于预测免疫治疗疗效[3]。
除了在人类疾病中的作用外，Ly9基因还与病毒免疫逃逸机制有关。研究发现，一些病毒通过劫持宿主的Ly9基因或进化出能够直接靶向Ly9的蛋白质来干扰宿主的免疫系统[4]。这些病毒分子可能通过模拟或干扰Ly9的功能，影响免疫细胞的活化和功能，从而促进病毒的复制和生存。
此外，Ly9基因在免疫细胞分化中也发挥着重要作用。研究发现，Ly9缺陷小鼠的胸腺中存在一种扩大的CD8单阳性细胞群，具有先天记忆样CD8+ T细胞的特点。此外，Ly9缺陷小鼠的胸腺中还检测到大量的恒定NKT细胞。这些结果表明，Ly9作为一种抑制性细胞表面受体，在调节胸腺先天CD8+ T细胞池的大小和恒定NKT细胞的发生发展中发挥着重要作用[5]。
综上所述，Ly9基因在免疫系统中发挥着重要的作用，参与淋巴细胞的同型相互作用、信号传导和免疫调节。Ly9基因突变与家族性和散发性FSGS的发生发展密切相关，并在肿瘤的发生发展中具有一定的作用。此外，Ly9基因还与病毒免疫逃逸机制和免疫细胞分化有关。因此，深入研究Ly9基因的功能和作用机制对于理解免疫系统疾病和肿瘤的发生发展具有重要意义。
参考文献：
1. Wang, Minxian, Chun, Justin, Genovese, Giulio, Mane, Shrikant, Pollak, Martin R. 2019. Contributions of Rare Gene Variants to Familial and Sporadic FSGS. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 30, 1625-1640. doi:10.1681/ASN.2019020152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31308072/
2. Tovar, V, de la Fuente, M A, Pizcueta, P, Bosch, J, Engel, P. . Gene structure of the mouse leukocyte cell surface molecule Ly9. In Immunogenetics, 51, 788-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10970093/
3. Deng, Kun, Yuan, Liqiang, Xu, Zhanyu, Zheng, Liping, Li, Shikang. 2024. Study of LY9 as a potential biomarker for prognosis and prediction of immunotherapy efficacy in lung adenocarcinoma. In PeerJ, 12, e17816. doi:10.7717/peerj.17816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39193519/
4. Angulo, Ana, Cuenca, Marta, Martínez-Vicente, Pablo, Engel, Pablo. 2019. Viral CD229 (Ly9) homologs as new manipulators of host immunity. In Journal of leukocyte biology, 105, 947-954. doi:10.1002/JLB.2MR1018-413R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30791129/
5. Sintes, Jordi, Cuenca, Marta, Romero, Xavier, Angulo, Ana, Engel, Pablo. 2012. Cutting edge: Ly9 (CD229), a SLAM family receptor, negatively regulates the development of thymic innate memory-like CD8+ T and invariant NKT cells. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 190, 21-6. doi:10.4049/jimmunol.1202435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23225888/
