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C57BL/6JCya-Pdk2em1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称:
Pdk2-KO
产品编号:
S-KO-20169
品系背景:
C57BL/6JCya
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交付类型
周龄
性别
基因型
数量
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Pdk2em1/Cya
品系编号
KOCMP-18604-Pdk2-B6J-VB
产品编号
S-KO-20169
基因名
Pdk2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_133667
Ensembl ID
ENSMUST00000038431
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1343087 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased muscle contractile force.
基因研究概述
PDK2,也称为pyruvate dehydrogenase kinase isoform 2,是一种重要的蛋白激酶。PDK2的主要功能是抑制丙酮酸脱氢酶复合物(PDH)的活性,从而促进细胞内的糖酵解过程,减少丙酮酸进入三羧酸循环,降低线粒体的氧化磷酸化作用。PDK2的活性受到多种因素的调控,包括细胞内的能量状态、信号通路和细胞类型等。
在多种疾病中,PDK2发挥了重要的作用。例如,在肺癌中,PDK2的表达水平与患者的预后相关。研究发现,PDK2的表达水平在顺铂耐药的肺癌组织中显著升高,并且与肺癌细胞的生长和耐药性相关。此外,PDK2还通过转录调节CNNM3的表达来促进肺癌的生长和顺铂耐药性[1]。在甲状腺相关性眼病中,PDK2的过表达增强了糖酵解过程,促进了成纤维细胞的增殖[2]。在缺血再灌注损伤中,PDK2的表达升高与神经元损伤相关,而使用PDK2抑制剂Baicalin可以改善神经元的损伤[3]。此外,PDK2还与受体酪氨酸激酶信号通路有关,可能参与调控多种信号通路的活性[4]。
在头颈癌中,PDK1和PDK2的表达水平与癌细胞的生长、迁移和耐药性相关。研究发现,PDK1和PDK2的表达水平在头颈癌组织中升高,并且与癌细胞的干细胞特性相关。此外,PDK1和PDK2的抑制可以降低癌细胞的生长、迁移和耐药性[5]。在深静脉血栓中,PDK2的表达水平升高,并且与血栓的形成相关。研究发现,PDK2的缺失可以降低小鼠对深静脉血栓的敏感性[6]。在卵巢癌中,PDK2的表达水平升高,并且与癌细胞的糖酵解过程相关。研究发现,PDK2可以与FOXK2结合,并磷酸化FOXK2,从而增强FOXK2的转录活性,促进癌细胞的糖酵解过程[7]。在肝癌中,PDK2的表达水平升高,并且与癌细胞的生长和转移相关。研究发现,hsa_circ_0005397可以与miR-326结合,并抑制miR-326的表达,从而增加PDK2的表达,促进癌细胞的生长和转移[9]。在子宫内膜异位症中,PDK2的表达水平升高,并且与疾病的诊断相关。研究发现,PDK2可以作为子宫内膜异位症的诊断生物标志物[8]。
综上所述,PDK2是一种重要的蛋白激酶,参与调控细胞内的糖酵解过程和信号通路。PDK2在多种疾病中发挥重要作用,包括肺癌、甲状腺相关性眼病、缺血再灌注损伤、头颈癌、深静脉血栓、卵巢癌、肝癌和子宫内膜异位症。PDK2的研究有助于深入理解细胞代谢和信号通路的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Hu, Tinghua, Yu, Shuo, Li, Yang, Liang, Xuan, Li, Manxiang. 2018. PDK2 induces cisplatin-resistance in lung adenocarcinoma via transcriptional regulation of CNNM3. In Journal of drug targeting, 27, 460-465. doi:10.1080/1061186X.2018.1550648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30457021/
2. Ma, Ruiqi, Gan, Lu, Ren, Hui, Harrison, Andrew, Qian, Jiang. . PDK2-enhanced glycolysis promotes fibroblast proliferation in thyroid-associated ophthalmopathy. In Journal of molecular endocrinology, 65, 163-174. doi:10.1530/JME-20-0143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33086191/
3. Liu, Kaili, Zhou, Ying, Song, Xianrui, Xiao, Na, Liu, Kang. 2024. Baicalin attenuates neuronal damage associated with SDH activation and PDK2-PDH axis dysfunction in early reperfusion. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 129, 155570. doi:10.1016/j.phymed.2024.155570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38579645/
4. Dong, Lily Q, Liu, Feng. . PDK2: the missing piece in the receptor tyrosine kinase signaling pathway puzzle. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 289, E187-96. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16014356/
5. Sun, Wan-Hsuan, Chen, Yun-Hsuan, Lee, Hou-Hsuan, Tang, Yu-Wen, Sun, Kuang-Hui. 2022. PDK1- and PDK2-mediated metabolic reprogramming contributes to the TGFβ1-promoted stem-like properties in head and neck cancer. In Cancer & metabolism, 10, 23. doi:10.1186/s40170-022-00300-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36474273/
6. Flora, Gagan D, Ghatge, Madankumar, Nayak, Manasa K, Kumskova, Mariia, Chauhan, Anil K. . Deletion of pyruvate dehydrogenase kinases reduces susceptibility to deep vein thrombosis in mice. In Blood advances, 8, 3906-3913. doi:10.1182/bloodadvances.2024013199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38838230/
7. Zhang, Cancan, Xu, Yinyin, Zhu, Xinyue, Shi, Tingyan, Zhang, Rong. 2024. Phosphorylation of FOXK2 at Thr13 and Ser30 by PDK2 sustains glycolysis through a positive feedback manner in ovarian cancer. In Oncogene, 43, 1985-1999. doi:10.1038/s41388-024-03052-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38734828/
8. Xie, Zi-Wei, He, Yue, Feng, Yu-Xin, Wang, Xiao-Hong. 2024. Identification of programmed cell death-related genes and diagnostic biomarkers in endometriosis using a machine learning and Mendelian randomization approach. In Frontiers in endocrinology, 15, 1372221. doi:10.3389/fendo.2024.1372221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39149122/
9. Gong, Jianzhuang, Du, Chenxu, Sun, Nai, Xiao, Xingguo, Wu, Huili. 2021. Circular RNA hsa_circ_0005397 promotes hepatocellular carcinoma progression by regulating the miR-326/PDK2 axis. In The journal of gene medicine, 23, e3332. doi:10.1002/jgm.3332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33783904/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
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