智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rab8aem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rab8a-KO
产品编号：
S-KO-20004
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rab8a-KO mice (Strain S-KO-20004) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rab8aem1/Cya
品系编号
KOCMP-17274-Rab8a-B6J-VA
产品编号
S-KO-20004
基因名
Rab8a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mel
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96960 Mice homozygous for a null allele die 3 to 4 weeks after birth and exhibit cachexia, diarrhea, intestinal swelling, shortened microvilli with inclusion bodies, and a failure to absorb nutrients.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rab8a位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Rab8a基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建的Rab8a-KO小鼠模型是一款采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该小鼠模型的构建过程首先选取了Rab8a基因的2号外显子作为目标区域，该区域包含61个碱基对的编码序列。Rab8a基因位于小鼠8号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出一系列症状，如出生后3至4周死亡、消瘦、腹泻、肠道肿胀、缩短的微绒毛伴包涵体以及营养物质吸收失败等。由于敲除等位基因导致胚胎致死性，赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型。此外，该模型可用于研究Rab8a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Rab8a属于Rab蛋白家族，是一类小型的GTP酶，在真核细胞中发挥着重要的调控作用。Rab蛋白通过结合和调节囊泡运输过程中的膜蛋白，参与细胞内多种膜运输过程，如内吞作用、分泌作用、膜融合等。Rab8a在细胞内运输中起着关键的作用，尤其是在调节细胞器之间的通讯和囊泡运输方面。
在细胞内，Rab8a的活性受到多种因素的调控，包括磷酸化、去磷酸化、GTPase激活蛋白（GAPs）和鸟苷酸释放因子（GRFs）等。Rab8a的激活状态决定了其能否有效地结合和调节囊泡运输过程中的膜蛋白，从而影响细胞内物质的运输和分布。
Rab8a在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。例如，在胰岛素刺激下，Rab8a可以调节GLUT4葡萄糖转运蛋白的转运，从而影响葡萄糖的摄取和利用。此外，Rab8a还参与了神经退行性疾病、肿瘤发生等病理过程。
在神经退行性疾病中，Rab8a的活性受到LRRK2蛋白的调控。LRRK2是一种含有亮氨酸重复序列的激酶，其突变与帕金森病的发生发展密切相关。研究发现，LRRK2可以磷酸化Rab8a，导致其活性降低，从而影响神经细胞内的囊泡运输和细胞器通讯，进而导致神经细胞的损伤和死亡[1]。
在肿瘤发生中，Rab8a的表达和活性也发生了变化。例如，在食管癌中，Rab8a的表达水平显著升高，且其表达水平与肿瘤的恶性程度呈正相关。研究发现，Rab8a的表达受到转录因子PEA3的调控，且PEA3通过激活Wnt/β-catenin信号通路，促进食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭[2]。此外，在卵巢癌中，GPR137可以促进Rab8a的表达，进而激活Hedgehog信号通路，促进肿瘤的发展[3]。
综上所述，Rab8a作为一种重要的GTP酶，在细胞内运输和通讯中发挥着重要作用。Rab8a的活性受到多种因素的调控，包括磷酸化、去磷酸化、GAPs和GRFs等。Rab8a在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括胰岛素信号传导、神经退行性疾病和肿瘤发生等。深入研究Rab8a的生物学功能和调控机制，有助于揭示其在疾病发生发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Mamais, Adamantios, Sanyal, Anwesha, Fajfer, Austin, Lin, Steven, LaVoie, Matthew J. 2024. The LRRK2 kinase substrates RAB8a and RAB10 contribute complementary but distinct disease-relevant phenotypes in human neurons. In Stem cell reports, 19, 163-173. doi:10.1016/j.stemcr.2024.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38307024/
2. Cai, Shusheng, Liu, Xiumei, Gao, Weiran, Zhong, Qiming, Zhang, Xin. 2023. Transcription Activation of Rab8A by PEA3 Augments Progression of Esophagus Cancer by Activating the Wnt/β-Catenin Signaling Pathway. In Disease markers, 2023, 8143581. doi:10.1155/2023/8143581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36815135/
3. Tang, Chao, Li, Lin, Zhu, Chongying, Xu, Shouying, Lin, Chao. 2025. GPR137-RAB8A activation promotes ovarian cancer development via the Hedgehog pathway. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 44, 22. doi:10.1186/s13046-025-03275-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39856733/
