RBP2(Retinoblastoma Binding Protein 2,也称为KDM5A)是一种重要的组蛋白去甲基化酶,属于Jumonji C (JmjC) 域家族。RBP2通过其JmjC结构域催化组蛋白H3K4me3的去甲基化,从而调控基因的表达。RBP2在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育和肿瘤发生。
RBP2在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用。下调RBP2的表达可以抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其机制可能与抑制上皮-间质转化(EMT)有关[1]。此外,RBP2的表达与卵巢癌的转移和患者的预后相关,高表达的RBP2与较差的预后相关[1]。
RBP2通过与其他蛋白的相互作用,参与染色质重塑和基因表达调控。例如,RBP2与Piasy相互作用,通过去甲基化H3K4me3来抑制I型干扰素(IFNIs)的转录[2]。RBP2还可以被Mad1招募到Myc靶基因telomerase reverse transcriptase (hTERT)基因启动子区,通过去甲基化H3K4me3来抑制其转录[3]。
除了在肿瘤发生中的作用,RBP2还在其他疾病中发挥作用。例如,RBP2在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生发展中发挥重要作用。研究表明,RBP2是ARDS发生发展中的关键基因,可以作为诊断和治疗的潜在靶点[4]。
综上所述,RBP2是一种重要的组蛋白去甲基化酶,参与调控基因表达和多种生物学过程。RBP2在肿瘤发生、ARDS等疾病中发挥重要作用,可以作为潜在的治疗靶点。
参考文献:
1. Feng, T F, Yao, D M, Zheng, R, Xing, Q, Li, L. . [Effect of RBP2 gene silencing on proliferation, migration and invasion of ovarian epithelial cancer SKOV3/DDP cells and its mechanism]. In Zhonghua zhong liu za zhi [Chinese journal of oncology], 44, 139-146. doi:10.3760/cma.j.cn112152-20200612-00555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35184457/
2. Yu, Xiaoli, Chen, Hui, Zuo, Chen, Ozato, Keiko, Xu, Songxiao. 2018. Chromatin remodeling: demethylating H3K4me3 of type I IFNs gene by Rbp2 through interacting with Piasy for transcriptional attenuation. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 32, 552-567. doi:10.1096/fj.201700088RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28970247/
3. Ge, Zheng, Li, Wenjuan, Wang, Na, Gruber, Astrid, Xu, Dawei. 2009. Chromatin remodeling: recruitment of histone demethylase RBP2 by Mad1 for transcriptional repression of a Myc target gene, telomerase reverse transcriptase. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 24, 579-86. doi:10.1096/fj.09-140087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19762557/
4. Li, Gang, Yan, Ke, Zhang, Wanyi, Pan, Haiyan, Guo, Pengxiang. 2024. ARDS and aging: TYMS emerges as a promising biomarker and therapeutic target. In Frontiers in immunology, 15, 1365206. doi:10.3389/fimmu.2024.1365206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38558817/