智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tfdp1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tfdp1-KO
产品编号：
S-KO-19964
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tfdp1-KO mice (Strain S-KO-19964) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tfdp1em1/Cya
品系编号
KOCMP-21781-Tfdp1-B6J-VB
产品编号
S-KO-19964
基因名
Tfdp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Dp1；Drtf1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:101934 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit reduced expansion of the ectoplacental cone and chorion, small yolk sacs, and impaired endoreduplication in trophoblast giant cells. Mutants die by embryonic day 12.5.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tfdp1位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tfdp1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tfdp1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Tfdp1基因位于小鼠8号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TAG终止密码子位于12号外显子。敲除区域（KO区域）位于第6~8个外显子，包含379个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tfdp1基因功能的丧失。
Tfdp1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Tfdp1基因在小鼠体内的功能。携带敲除等位基因的小鼠表现出胚胎致死性，由于敲除等位基因导致胚胎致死性，赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型。通过与其他携带删除子小鼠杂交，可以获得敲除类型。
基因研究概述
TFDP1，也称为DP1，是一种编码DP1蛋白的基因。DP1蛋白是转录因子E2F的异源二聚体伴侣，E2F是一个关键的转录因子家族，在细胞增殖和肿瘤抑制中发挥着核心作用。E2F主要通过激活与生长相关的基因来促进细胞增殖，同时也能通过激活肿瘤抑制基因（如ARF）来介导肿瘤抑制。ARF是一种肿瘤抑制因子，是p53的上游激活因子。TFDP1基因编码的DP1蛋白与E2F转录因子结合，形成E2F/DP1异源二聚体，共同调控细胞周期的进程。
研究表明，TFDP1基因的表达受到E2F的调控。在正常情况下，E2F1和pRB（视网膜母细胞瘤蛋白）相互作用，抑制E2F的活性。当细胞受到生长刺激时，E2F1的表达会升高，pRB的活性被抑制，导致E2F/DP1异源二聚体形成，激活细胞周期相关基因的表达，促进细胞进入S期。然而，当E2F1过度表达或pRB失活时，TFDP1基因的表达也会升高，这种现象被称为“失调的E2F”现象。失调的E2F可以激活肿瘤抑制基因，如ARF，作为一种反馈机制来抑制失调的E2F活性，维持正常的细胞生长[1]。
TFDP1基因在多种疾病中发挥着重要作用。研究表明，在子宫内膜异位症中，TFDP1基因的表达下调，与疾病的发生发展相关[2]。此外，TFDP1基因也被发现是一种潜在的致癌基因，在肺癌中存在基因扩增现象[4]。TFDP1基因的过表达与肺癌患者的预后不良相关，并且TFDP1基因的缺失可以抑制肺癌细胞的生长[4]。
TFDP1基因还参与调控染色质可及性。染色质可及性是指染色质结构对转录因子的可及程度，它是基因表达调控的关键因素。研究表明，TFDP1基因可以调节染色质的可及性，影响基因表达和细胞命运决定[3]。TFDP1基因的缺失会导致细胞周期相关基因的表达下调，影响造血干细胞的增殖和分化[5]。
此外，TFDP1基因在卵巢癌中也发挥着重要作用。研究表明，TFDP1基因在卵巢癌组织中高表达，并且其过表达与卵巢癌细胞的增殖和细胞周期进程相关[6]。TFDP1基因的沉默可以抑制卵巢癌细胞的生长，并且TFDP1基因的表达受到ZNF146的调控[6]。
综上所述，TFDP1基因是一个重要的转录因子伴侣基因，在细胞增殖、肿瘤发生和染色质调控中发挥着重要作用。TFDP1基因的表达受到E2F的调控，并且与多种疾病的发生发展相关。深入研究TFDP1基因的功能和调控机制，有助于揭示肿瘤发生发展的分子机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Nakajima, Rinka, Deguchi, Reika, Komori, Hideyuki, Warita, Tomoko, Ohtani, Kiyoshi. 2023. The TFDP1 gene coding for DP1, the heterodimeric partner of the transcription factor E2F, is a target of deregulated E2F. In Biochemical and biophysical research communications, 663, 154-162. doi:10.1016/j.bbrc.2023.04.092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37141667/
2. Jibrim, Rodrigo Lopes Meime, de Carvalho, Cristina Valletta, Invitti, Adriana Luckow, Schor, Eduardo. 2019. Expression of the TFDP1 gene in the endometrium of women with deep infiltrating endometriosis. In Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology, 35, 490-493. doi:10.1080/09513590.2018.1540569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30638096/
3. Ishii, Satoko, Kakizuka, Taishi, Park, Sung-Joon, Nakai, Kenta, Miyanari, Yusuke. 2024. Genome-wide ATAC-see screening identifies TFDP1 as a modulator of global chromatin accessibility. In Nature genetics, 56, 473-482. doi:10.1038/s41588-024-01658-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38361031/
4. Castillo, Sandra D, Angulo, Barbara, Suarez-Gauthier, Ana, Benitez, Javier, Sanchez-Cespedes, Montse. . Gene amplification of the transcription factor DP1 and CTNND1 in human lung cancer. In The Journal of pathology, 222, 89-98. doi:10.1002/path.2732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20556744/
5. Tran, Ngoc Tung, Graf, Robin, Acevedo-Ochoa, Ernesto, Rajewsky, Klaus, Chu, Van Trung. 2024. In vivo CRISPR/Cas9-mediated screen reveals a critical function of TFDP1 and E2F4 transcription factors in hematopoiesis. In Leukemia, 38, 2003-2015. doi:10.1038/s41375-024-02357-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39043964/
6. Zhao, Ruixue, Song, Nana, Ning, Xin, Chen, Xihai, Ma, Rong. 2024. ZNF146 regulates cell cycle progression via TFDP1 and DEPDC1B in ovarian cancer cells. In Reproduction (Cambridge, England), 168, . doi:10.1530/REP-23-0484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38614125/
