智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cnpem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cnp-KO
产品编号：
S-KO-19330
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cnp-KO mice (Strain S-KO-19330) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cnpem1/Cya
品系编号
KOCMP-12799-Cnp-B6J-VB
产品编号
S-KO-19330
基因名
Cnp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cnp1；Cnp-1；CNPase
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:88437 Homozygous inactivation of this gene results in ataxia, gait abnormalities, hindlimb paralysis, muscle weakness, convulsive seizures, weight loss, kyphosis, reactive gliosis, axonal swellings and degeneration, and premature death.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cnp位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Cnp基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cnp-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，该模型通过敲除小鼠Cnp基因的特定区域来实现。Cnp基因位于小鼠11号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于4号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了2号外显子作为目标区域，该区域包含670个碱基对的编码序列。
Cnp-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。通过基因型鉴定，可以筛选出携带Cnp基因敲除等位基因的小鼠。
携带Cnp基因敲除等位基因的小鼠表现出多种表型，包括共济失调、步态异常、后肢瘫痪、肌肉无力、惊厥发作、体重减轻、驼背、反应性胶质增生、轴突肿胀和变性，以及早死。这些表型表明Cnp基因在小鼠体内具有重要的生理功能。
Cnp-KO小鼠模型可用于研究Cnp基因在小鼠体内的功能。通过观察和分析Cnp基因敲除小鼠的表型变化，研究人员可以了解Cnp基因对小鼠运动系统、神经系统、肌肉系统等方面的影响。此外，该模型还可以用于研究Cnp基因在胚胎发育过程中的作用，以及Cnp基因与其他基因的相互作用。
总之，Cnp-KO小鼠模型是一种重要的研究工具，可以帮助研究人员深入理解Cnp基因的功能和作用机制。该模型的构建和基因型鉴定过程由赛业生物（Cyagen）完成，为生物医学领域的研究提供了重要的实验资源。
基因研究概述
C-type natriuretic peptide (CNP) 是一种重要的心钠尿肽，由心脏和血管内皮细胞分泌，参与调节盐排泄、血管张力和成纤维细胞增殖与活化。CNP 通过其受体作用于靶细胞，激活鸟苷酸环化酶（GC），进而提高细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）水平，发挥其生物学效应。CNP 在多种生物学过程中发挥作用，包括心血管疾病、炎症反应、神经发育和疼痛调控等。
CNP 在心血管系统中发挥着重要的调节作用。CNP 可以抑制成纤维细胞活化，减少细胞外基质沉积，从而减轻组织纤维化。此外，CNP 还可以扩张血管，降低血压，减轻心脏负荷。研究表明，CNP 缺失会导致心脏肥大和心肌梗死后的心室重塑[2]。因此，CNP 在心血管疾病的治疗中具有潜在的应用价值。
CNP 在炎症反应中也发挥着重要作用。CNP 可以抑制炎症因子如 IL-6、IL-8、TNF-α 和 IL-1β 的表达和释放，减轻炎症反应。研究表明，CNP 可以减轻急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的炎症反应，改善肺泡-毛细血管屏障的完整性[1]。此外，CNP 还可以抑制 IFN-γ 诱导的人内皮细胞的炎症反应，表明其可能在血管炎症中发挥保护作用[4]。
CNP 在神经系统中也发挥着重要的调节作用。CNP 在少突胶质细胞中高表达，是中枢神经系统髓鞘形成的关键调节因子。研究表明，CNP 的下调与精神障碍和动物模型中的髓鞘形成障碍相关[3]。此外，CNP 还可以调节神经元的活动，抑制可卡因诱导的多巴胺释放和早期基因表达，表明其可能在药物成瘾中发挥抑制作用[7]。
CNP 在疼痛调控中也发挥着重要作用。研究表明，慢性神经性疼痛（CNP）患者中，施万细胞来源的外泌体（EVs）可以促进与疼痛相关的记忆障碍。EVs 中的 miR-142-5p 是主要的货物，可以调节神经元树突棘损伤，导致记忆障碍[5]。因此，CNP 在疼痛调控中发挥着重要作用，可能成为治疗慢性疼痛和记忆障碍的新靶点。
CNP 在进化过程中经历了基因复制和亚功能化。在硬骨鱼类中，CNP4 基因经历了第三次全基因组复制（3R），产生了新的 CNP4 基因副本。研究表明，CNP4 基因副本在祖先硬骨鱼类中经历了亚功能化，只在某些组织中表达，并可能具有新的生物学功能[6]。
综上所述，CNP 是一种重要的心钠尿肽，参与调节盐排泄、血管张力、成纤维细胞增殖与活化等生物学过程。CNP 在心血管疾病、炎症反应、神经发育和疼痛调控中发挥着重要作用。CNP 的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Vaughn, Alyssa E, Lehmann, Tanner, Sul, Christina, Zgheib, Carlos, Liechty, Kenneth W. 2023. CNP-miR146a Decreases Inflammation in Murine Acute Infectious Lung Injury. In Pharmaceutics, 15, . doi:10.3390/pharmaceutics15092210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37765178/
2. Wu, Lian-He, Zhang, Qi, Zhang, Shen, Wang, Yan-Chi, Sheng, Cun-Jian. 2017. Effects of gene knockdown of CNP on ventricular remodeling after myocardial ischemia-reperfusion injury through NPRB/Cgmp signaling pathway in rats. In Journal of cellular biochemistry, 119, 1804-1818. doi:10.1002/jcb.26341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28796407/
3. Fan, Chuandong, An, Hongjoo, Kim, Dongkyeong, Park, Yungki. . Uncovering oligodendrocyte enhancers that control Cnp expression. In Human molecular genetics, 32, 3225-3236. doi:10.1093/hmg/ddad141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37642363/
4. Day, Amy, Jameson, Zoe, Hyde, Carolyn, Fowkes, Robert, Lawson, Charlotte. 2018. C-Type Natriuretic Peptide (CNP) Inhibition of Interferon-γ-Mediated Gene Expression in Human Endothelial Cells In Vitro. In Biosensors, 8, . doi:10.3390/bios8030086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30223437/
5. Tang, Yidan, Wu, Jiahui, Liu, Changliang, Zhu, Tao, Chen, Chan. 2024. Schwann cell-derived extracellular vesicles promote memory impairment associated with chronic neuropathic pain. In Journal of neuroinflammation, 21, 99. doi:10.1186/s12974-024-03081-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38632655/
6. Katayama, Yukitoshi, Saito, Ami, Ogoshi, Maho, Takei, Yoshio, Tsukada, Takehiro. 2022. Gene duplication of C-type natriuretic peptide-4 (CNP4) in teleost lineage elicits subfunctionalization of ancestral CNP. In Cell and tissue research, 388, 225-238. doi:10.1007/s00441-022-03596-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35171324/
7. Thiriet, N, Jouvert, P, Gobaille, S, Ali, S, Zwiller, J. . C-type natriuretic peptide (CNP) regulates cocaine-induced dopamine increase and immediate early gene expression in rat brain. In The European journal of neuroscience, 14, 1702-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11860464/
