智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc4a7em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc4a7-KO
产品编号：
S-KO-19263
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc4a7-KO mice (Strain S-KO-19263) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc4a7em1/Cya
品系编号
KOCMP-218756-Slc4a7-B6J-VB
产品编号
S-KO-19263
基因名
Slc4a7
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
NBC3；NBCn1；NBCn1-G；E430014N10Rik；Tg(Thy1-SNCA)12Mjff
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2443878 Mice homozygous for a disruption at this locus display defects of the auditory and visual systems similar to those observed in patients with Ushers syndrome. Mice homozygous for a gene trap allele exhibit disruption in sodium/bicarbonate function that impacts vasodilation and hypertension.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc4a7位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Slc4a7基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc4a7-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Slc4a7基因位于小鼠14号染色体上，由26个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在26号外显子。敲除区域位于2号外显子，包含82个碱基对的编码序列。删除该区域会导致Slc4a7基因功能的丧失。Slc4a7-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出听觉和视觉系统缺陷，类似于Ushers综合征患者的症状。此外，携带基因捕获等位基因的小鼠在钠/碳酸氢盐功能方面存在缺陷，这影响了血管扩张和高血压。Slc4a7-KO小鼠模型可用于研究Slc4a7基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SLC4A7，也称为NBC3，是钠/碳酸氢盐共转运蛋白家族（SLC4）的一员，编码一种钠/碳酸氢盐共转运蛋白。SLC4A7在维持细胞内pH平衡中起着关键作用，特别是在视网膜中，它对于光感受器的功能和维护至关重要。SLC4A7蛋白在视网膜的光感受器突触末端中普遍存在，参与酸碱平衡的调节。
SLC4A7基因的突变与多种疾病相关，包括视网膜疾病和癌症。例如，一项研究发现，SLC4A7基因的一个新突变导致了常染色体隐性进行性杆锥营养不良[1]。这项研究中，一位66岁的男性患者出现了进行性夜盲、视野缩窄和相对稳定的视力，眼底检查显示视网膜色素上皮萎缩和视网膜色素变性。全外显子测序发现，SLC4A7基因中存在一个同源框移突变，导致蛋白质的终止。这表明SLC4A7基因的突变可能导致视网膜光感受器的功能障碍和进行性视网膜变性。
此外，SLC4A7基因的突变还与Usher综合征有关。Usher综合征是一种常染色体隐性遗传疾病，表现为视网膜色素变性、听力损失和在某些情况下前庭功能障碍。一项研究对172名Usher综合征患者进行了九个Usher综合征基因的全面序列分析，包括SLC4A7基因[2]。结果显示，SLC4A7基因在172名患者中没有发现明确的突变，但发现了一些新型错义变异，这些变异可能对Usher综合征的发生和进展有一定的影响。
SLC4A7基因的突变还与乳腺癌的发生风险相关。一项系统回顾和荟萃分析研究了SLC4A7基因的变异rs4973768与乳腺癌风险之间的关系[3]。结果显示，SLC4A7基因的rs4973768变异与乳腺癌的发生风险增加相关。这表明SLC4A7基因的变异可能是乳腺癌发生和发展的一个潜在遗传因素。
此外，SLC4A7基因的突变还与肺癌的发生和发展相关。一项研究发现，SLC4A7基因的低表达与肺癌的发生和发展相关[4]。SLC4A7基因的低表达导致细胞内和细胞外乳酸积累增加，抑制蛋白质乳酸化，从而影响肿瘤细胞的侵袭、转移和增殖。这表明SLC4A7基因可能是肺癌治疗的一个潜在靶点。
此外，SLC4A7基因的突变还与前列腺癌的发生和发展相关。一项研究发现，SLC4A7基因在前列腺癌中表达下调，而TMEM41B基因表达上调，两者之间存在显著的相关性[6]。这表明SLC4A7基因和TMEM41B基因可能是前列腺癌发生和发展的潜在遗传因素。
SLC4A7基因的突变还与巨噬细胞吞噬体酸化相关。一项研究发现，SLC4A7基因的缺失导致巨噬细胞吞噬体酸化受损，从而影响巨噬细胞对病原体的清除能力[5]。这表明SLC4A7基因在巨噬细胞吞噬体酸化中起着关键作用，对于巨噬细胞的免疫防御功能至关重要。
综上所述，SLC4A7基因是一种重要的基因，参与维持细胞内pH平衡，影响多种生物学过程，包括视网膜发育、肿瘤发生和免疫防御。SLC4A7基因的突变与多种疾病相关，包括视网膜疾病、癌症和免疫缺陷。SLC4A7基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ahn, Jeeyun, Chiang, John, Gorin, Michael B. 2020. Novel mutation in SLC4A7 gene causing autosomal recessive progressive rod-cone dystrophy. In Ophthalmic genetics, 41, 386-389. doi:10.1080/13816810.2020.1783691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32594822/
2. Le Quesne Stabej, Polona, Saihan, Zubin, Rangesh, Nell, Webster, Andrew R, Bitner-Glindzicz, Maria. 2011. Comprehensive sequence analysis of nine Usher syndrome genes in the UK National Collaborative Usher Study. In Journal of medical genetics, 49, 27-36. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22135276/
3. Zhou, Yuhui, Ma, Xiaoxia, Sun, Jinglan. . Update on the relationship between the SLC4A7 variant rs4973768 and breast cancer risk: a systematic review and meta-analysis. In The Journal of international medical research, 51, 3000605231166517. doi:10.1177/03000605231166517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37128157/
4. Yan, Haojie, He, Qian, Gao, Yubiao, Dong, Jun, Li, Furong. 2025. SLC4A7 suppresses lung adenocarcinoma oncogenesis by reducing lactate transport and protein lactylation. In International journal of oncology, 66, . doi:10.3892/ijo.2025.5739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40084702/
5. Sedlyarov, Vitaly, Eichner, Ruth, Girardi, Enrico, Demaurex, Nicolas, Superti-Furga, Giulio. 2018. The Bicarbonate Transporter SLC4A7 Plays a Key Role in Macrophage Phagosome Acidification. In Cell host & microbe, 23, 766-774.e5. doi:10.1016/j.chom.2018.04.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29779931/
6. Ergün, Sercan. 2019. Cross-Kingdom Gene regulation via miRNAs of Hypericum perforatum (St. John's wort) flower dietetically absorbed: An in silico approach to define potential biomarkers for prostate cancer. In Computational biology and chemistry, 80, 16-22. doi:10.1016/j.compbiolchem.2019.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30861403/
