基因Cd300ld,也称为CD300ld,是一种在免疫系统,尤其是在免疫调节中起重要作用的分子。它属于CD300家族,这是一个包含多个免疫调节性白细胞膜分子的家族。这些分子通过调节细胞的活性,包括分化、存活、细胞因子和趋化因子的分泌、吞噬作用和化学趋化作用,在免疫反应的启动和调节中发挥着关键作用[5]。CD300ld在骨髓来源的树突状细胞(DC)中表达,并且具有独特的抗原呈递特性,能够通过交叉呈递激活CD8+ T细胞,尽管其效率低于传统的DC亚群[4]。
在肿瘤微环境中,Cd300ld的表达上调,尤其是在肿瘤相关中性粒细胞中,这些细胞被称为多形核髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs)。PMN-MDSCs是肿瘤微环境的重要组成部分,在肿瘤进展和疗法抵抗中发挥着关键作用[1]。研究发现,Cd300ld在PMN-MDSCs中的表达上调,并促进这些细胞向肿瘤的募集以及它们抑制T细胞活化的功能。Cd300ld的作用是通过STAT3-S100A8/A9轴实现的,敲除Cd300ld可以逆转肿瘤免疫抑制性微环境。在人类癌症中,Cd300ld的表达也上调,并且与患者生存呈负相关。阻断Cd300ld的活性可以抑制肿瘤的发展,并且与抗PD1治疗具有协同作用。因此,Cd300ld被视为肿瘤免疫治疗的一个潜在靶点[1]。
此外,研究发现,CD300家族的其他成员,如CD300lf和CD300ld,在鼠诺如病毒(MNV)感染中发挥着重要作用。这两个分子作为功能性受体,使得MNV能够感染细胞。通过使用针对CD300lf的抗体处理易感细胞,可以显著减少病毒后代的产生。同时,在非易感细胞系中异位表达CD300lf,可以使MNV感染和后代产生成为可能,这表明CD300lf可能决定MNV宿主嗜性[2]。
在多药/利福平耐药性结核病(MDR/RR-TB)中,Cd300ld的表达也上调。研究发现,在MDR/RR-TB患者中,Cd300ld等基因的表达上调,表明这些基因可能作为MDR/RR-TB的生物标志物,进一步研究其在临床应用中的潜力值得鼓励[3]。
综上所述,基因Cd300ld在免疫调节和肿瘤微环境中发挥着重要作用。它在肿瘤免疫抑制、病毒感染和结核病等疾病中具有潜在的治疗靶点。未来的研究可以进一步探索Cd300ld的生物学功能和作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Wang, Chaoxiong, Zheng, Xichen, Zhang, Jinlan, Zhao, Yun, Luo, Min. 2023. CD300ld on neutrophils is required for tumour-driven immune suppression. In Nature, 621, 830-839. doi:10.1038/s41586-023-06511-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37674079/
2. Haga, Kei, Fujimoto, Akira, Takai-Todaka, Reiko, Nakanishi, Akira, Katayama, Kazuhiko. 2016. Functional receptor molecules CD300lf and CD300ld within the CD300 family enable murine noroviruses to infect cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, E6248-E6255. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27681626/
3. Madamarandawala, Pavithra, Rajapakse, Sanath, Gunasena, Bandu, Madegedara, Dushantha, Magana-Arachchi, Dhammika. 2023. A host blood transcriptional signature differentiates multi-drug/rifampin-resistant tuberculosis (MDR/RR-TB) from drug susceptible tuberculosis: a pilot study. In Molecular biology reports, 50, 3935-3943. doi:10.1007/s11033-023-08307-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36749527/
4. Hey, Ying-Ying, O'Neill, Helen C. 2016. Antigen Presenting Properties of a Myeloid Dendritic-Like Cell in Murine Spleen. In PloS one, 11, e0162358. doi:10.1371/journal.pone.0162358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27654936/
5. Gasiorowski, Robin E, Ju, Xinsheng, Hart, Derek N J, Clark, Georgina J. 2012. CD300 molecule regulation of human dendritic cell functions. In Immunology letters, 149, 93-100. doi:10.1016/j.imlet.2012.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23072861/