智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tmc2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tmc2-KO
产品编号：
S-KO-19196
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tmc2-KO mice (Strain S-KO-19196) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tmc2em1/Cya
品系编号
KOCMP-192140-Tmc2-B6J-VB
产品编号
S-KO-19196
基因名
Tmc2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CWEA2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2151017 Mice homozygous for a null allele display normal hearing and motor behavior. Cochlear hair cells show partial resistance to gentamicin induced toxicity.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tmc2位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tmc2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tmc2-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究Tmc2基因在小鼠体内的功能。Tmc2基因位于小鼠2号染色体上，包含20个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在20号外显子。在构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择了3号外显子作为目标区域，该区域包含313个碱基对的编码序列。构建过程中，赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。结果显示，敲除等位基因的小鼠显示正常的听力和运动行为。此外，敲除等位基因的小鼠的耳蜗毛细胞表现出对庆大霉素诱导毒性的部分抵抗。因此，Tmc2-KO小鼠模型可用于研究Tmc2基因在小鼠体内的功能，以及其与听力和耳蜗毛细胞毒性的关系。
基因研究概述
Tmc2，也称为Transmembrane channel-like 2，是哺乳动物内耳毛细胞中机械电转导（MET）的关键组成部分。Tmc2与另一个蛋白质Tmc1密切相关，两者共同构成了机械敏感性离子通道的核心，负责将机械信息转换为电信号。Tmc1和Tmc2在毛细胞中表达的模式有所不同，Tmc1的表达持续存在于耳蜗和前庭毛细胞中，而Tmc2在耳蜗毛细胞中的表达是短暂的，但在前庭毛细胞中是持续的。这种不同的表达模式导致Tmc1和Tmc2在毛细胞功能中发挥着不同的作用。研究表明，Tmc1和Tmc2的表达水平和区域表达模式在发育过程中会发生变化，这些变化对内耳毛细胞的成熟和功能至关重要。
研究发现，Tmc2的表达可以部分恢复因Tmc1功能丧失而导致的遗传性聋鼠的听觉功能。在Tmc1基因敲除小鼠中，通过Tmc2基因治疗可以恢复听觉脑干反应和声刺激反射，这表明Tmc2基因治疗可能成为恢复遗传性聋患者听觉功能的一种有前景的治疗策略。此外，Tmc2的表达还可以在缺乏Tmc1的情况下恢复前庭毛细胞的感觉转导和平衡功能，尽管不能恢复听觉功能。这表明Tmc1和Tmc2在成熟毛细胞中具有不同的功能和要求。Tmc2在毛细胞中的表达和功能对于维持毛细胞的正常功能至关重要，对于理解内耳毛细胞的发育和功能具有重要的意义。
综上所述，Tmc2是哺乳动物内耳毛细胞中机械电转导的关键组成部分，与Tmc1共同构成了机械敏感性离子通道的核心。Tmc1和Tmc2的表达模式和功能有所不同，Tmc2的表达可以部分恢复因Tmc1功能丧失而导致的遗传性聋鼠的听觉功能。Tmc2的研究对于理解内耳毛细胞的发育和功能具有重要的意义，并为治疗遗传性聋提供了新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。
参考文献：
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