智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tbpl1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tbpl1-KO
产品编号：
S-KO-19163
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tbpl1-KO mice (Strain S-KO-19163) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tbpl1em1/Cya
品系编号
KOCMP-237336-Tbpl1-B6J-VA
产品编号
S-KO-19163
基因名
Tbpl1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
STD；TLF；TRP；Tlp；TRF2；4732475G08
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1339946 Males homozygous for targeted null mutations are sterile due to a block in spermiogenesis. Spermatids exhibit defective acrosome formation, fragmentation of the chromocenter, and develop at most to step 7 of differentiation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tbpl1位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tbpl1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tbpl1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建而成。该模型旨在研究Tbpl1基因在小鼠体内的功能。Tbpl1基因位于小鼠10号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在7号外显子。Tbpl1-KO小鼠模型通过敲除3号至6号外显子，导致Tbpl1基因功能丧失。敲除区域包含346个碱基对的编码序列，有效敲除区域大小约为2.5kb。Tbpl1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，由于敲除等位基因导致雄性小鼠出现精子生成障碍，赛业生物（Cyagen）推荐通过交配携带敲除等位基因的小鼠与删除小鼠来获得条件性敲除模型。
基因研究概述
Tbpl1（TATA-box binding protein-like 1）是一种与TBP（TATA-box binding protein）家族相关的转录因子。TBP家族包括TBP本身和其同源物，如TRF1（TBP-related factor 1）和TBPL2（TBP-like factor 2）。TBPL1与TBP在结构上具有相似性，但其功能有所不同。TBPL1不与TATA-box直接结合，而是更倾向于与无TATA-box的启动子结合。TBPL1在真核生物的基因表达调控中起着重要作用，特别是在ribosomal protein genes的转录中。此外，TBPL1还参与DNA修复机制和细胞周期调控[1]。
在肺纤维化领域，TBPL1也引起了研究者的关注。研究发现，TBPL1在特发性肺纤维化（IPF）的肺组织中表达上调。在IPF小鼠模型中，抑制TBPL1的表达可以减缓肺纤维化的进程。此外，研究发现，TBPL1的表达受到C-MYC和miR-9-5p的调控。C-MYC通过激活miR-9-5p来抑制TBPL1的表达，从而促进肺成纤维细胞的增殖和分化，导致IPF的发生[2]。因此，TBPL1在肺纤维化的发生发展中可能起着重要的作用。
除了肺纤维化，TBPL1还与癌症的发生发展密切相关。研究发现，TBPL1在结直肠癌组织中表达上调，而miR-18a和miR-133b的表达下调。miR-18a和miR-133b可以通过靶向TBPL1的表达来抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移[5][6]。这表明TBPL1可能是一个肿瘤抑制因子，其在癌症中的表达上调可能与肿瘤的发生发展相关。
此外，TBPL1还参与细胞分化过程。研究发现，TBPL1在细胞分化的过程中起着重要作用。TBPL1可以与转录因子相互作用，参与特定基因的表达调控，从而影响细胞的分化方向。例如，TBPL1可以与TAFs（TBP-associated factors）相互作用，参与神经系统的发育、脂肪生成、肌肉生成和表皮分化等过程[7]。
最近的研究还发现，TBPL1与核糖体RNA（rRNA）的合成有关。TBPL1与核糖体DNA（rDNA）上的RNA聚合酶II（Pol II）相互作用，参与rRNA的合成和核仁的组织。TBPL1的缺乏会导致核仁组织紊乱和rRNA合成受阻[3]。
此外，TBPL1还与细胞衰老和癌症风险相关。研究发现，TBPL1的表达与多种癌症的风险相关。TBPL1的表达上调可能与细胞衰老相关，而细胞衰老与癌症的发生发展密切相关[4]。
综上所述，TBPL1是一种重要的转录因子，在多种生物学过程中发挥着重要的作用。TBPL1在肺纤维化、癌症、细胞分化和核糖体RNA合成等过程中都发挥着重要作用。深入研究TBPL1的功能和调控机制，有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Mishal, Rabia, Luna-Arias, Juan Pedro. 2022. Role of the TATA-box binding protein (TBP) and associated family members in transcription regulation. In Gene, 833, 146581. doi:10.1016/j.gene.2022.146581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35597524/
2. Qin, Hui, Tang, Yan, Mao, Yuan, Liu, Wenming, Su, Xin. 2022. C-MYC induces idiopathic pulmonary fibrosis via modulation of miR-9-5p-mediated TBPL1. In Cellular signalling, 93, 110274. doi:10.1016/j.cellsig.2022.110274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35122989/
3. Khosraviani, Negin, Yerlici, V Talya, St-Germain, Jonathan, Raught, Brian, Mekhail, Karim. 2024. Nucleolar Pol II interactome reveals TBPL1, PAF1, and Pol I at intergenic rDNA drive rRNA biogenesis. In Nature communications, 15, 9603. doi:10.1038/s41467-024-54002-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39505901/
4. Qiu, Xunan, Guo, Rui, Wang, Yingying, Wang, Bengang, Gong, Yuehua. 2024. Mendelian randomization reveals potential causal relationships between cellular senescence-related genes and multiple cancer risks. In Communications biology, 7, 1069. doi:10.1038/s42003-024-06755-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39215079/
5. Liu, Guanghui, Liu, Yuanhua, Yang, Zhen, Li, Dongyan, Zhang, Xiefu. 2015. Tumor suppressor microRNA-18a regulates tumor proliferation and invasion by targeting TBPL1 in colorectal cancer cells. In Molecular medicine reports, 12, 7643-8. doi:10.3892/mmr.2015.4335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26398009/
6. Xiang, Kai-Min, Li, Xiao-Rong. . MiR-133b acts as a tumor suppressor and negatively regulates TBPL1 in colorectal cancer cells. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 15, 3767-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24870791/
7. Luna-Arias, Juan Pedro, Castro-Muñozledo, Federico. 2023. Participation of the TBP-associated factors (TAFs) in cell differentiation. In Journal of cellular physiology, 239, e31167. doi:10.1002/jcp.31167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38126142/
