PREX1,全称为PtdIns(3,4,5)P3依赖性Rac交换因子1,是一种重要的Rac鸟苷酸交换因子(Rac-GEF)家族成员。Rac-GEFs是一类能够促进Rac蛋白从GDP结合的无活性状态转变为GTP结合的活性状态的蛋白质,从而激活Rac信号通路。Rac信号通路在细胞骨架重组、细胞运动、细胞增殖和分化等过程中发挥关键作用。PREX1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞骨架重塑、细胞迁移、细胞增殖和分化等。
PREX1在多种癌症中发挥重要作用,包括急性髓细胞白血病(AML)、结直肠癌(CRC)、乳腺癌、肝细胞癌(HCC)、胃癌和胶质母细胞瘤等。在AML中,PREX1是一种AML特异性MAPK信号激活因子,与Ras信号通路密切相关[1]。在CRC中,PREX1通过调控p-AKT信号通路,参与结直肠癌的发生和发展[2]。在乳腺癌中,PREX1促进肿瘤细胞从原发灶向骨转移[3]。在HCC中,PREX1是一种免疫相关的预后生物标志物,与较差的预后和免疫治疗反应相关[4]。在胃癌中,PREX1通过调控TGF-β1信号通路,促进胃癌细胞的迁移和侵袭[5]。在胶质母细胞瘤中,PREX1通过促进Lgl1的磷酸化,参与胶质母细胞瘤的发生和发展[6]。
综上所述,PREX1是一种重要的Rac-GEF家族成员,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞骨架重塑、细胞迁移、细胞增殖和分化等。PREX1在多种癌症中发挥重要作用,参与癌症的发生和发展。因此,PREX1可能成为癌症治疗和预防的潜在靶点。
参考文献:
1. Wang, Tim, Yu, Haiyan, Hughes, Nicholas W, Lander, Eric S, Sabatini, David M. 2017. Gene Essentiality Profiling Reveals Gene Networks and Synthetic Lethal Interactions with Oncogenic Ras. In Cell, 168, 890-903.e15. doi:10.1016/j.cell.2017.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28162770/
2. Ying, Pingting, Chen, Can, Lu, Zequn, Tian, Jianbo, Miao, Xiaoping. 2023. Genome-wide enhancer-gene regulatory maps link causal variants to target genes underlying human cancer risk. In Nature communications, 14, 5958. doi:10.1038/s41467-023-41690-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37749132/
3. Tyrmi, Jaakko S, Kaartokallio, Tea, Lokki, A Inkeri, Kere, Juha, Laivuori, Hannele. . Genetic Risk Factors Associated With Preeclampsia and Hypertensive Disorders of Pregnancy. In JAMA cardiology, 8, 674-683. doi:10.1001/jamacardio.2023.1312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37285119/
4. Liu, Zhiwei, Liu, Yingluo, Qian, Lili, Huang, Min, Tan, Minjia. 2021. A proteomic and phosphoproteomic landscape of KRAS mutant cancers identifies combination therapies. In Molecular cell, 81, 4076-4090.e8. doi:10.1016/j.molcel.2021.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34375582/
5. Ryan, Meagan B, Finn, Alexander J, Pedone, Katherine H, Der, Channing J, Cox, Adrienne D. 2016. ERK/MAPK Signaling Drives Overexpression of the Rac-GEF, PREX1, in BRAF- and NRAS-Mutant Melanoma. In Molecular cancer research : MCR, 14, 1009-1018. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27418645/
6. Clements, Miranda E, Johnson, Rachelle W. 2019. PREX1 drives spontaneous bone dissemination of ER+ breast cancer cells. In Oncogene, 39, 1318-1334. doi:10.1038/s41388-019-1064-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31636389/