Grk2基因敲除小鼠_构建_价格_策略

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C57BL/6JCya-Grk2^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Grk2-KO

产品编号：

S-KO-18749

品系背景：

C57BL/6JCya

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基因型

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只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Grk2^em1/Cya

品系编号

KOCMP-110355-Grk2-B6J-VA

产品编号

S-KO-18749

基因名

Grk2

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

Adrbk1；Bark-1；Adrbk-1；beta ARK；betaARK1

NCBI号

110355

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-18749_6J_110355_Grk2_Exon 3~6_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:87940 Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality likely due to heart failure. Homozygous mutant embryos are pale in appearance and exhibit ventricular hypoplasia.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-18749_6J_110355_Grk2_Exon 3~6_strategy.pdf

Grk2位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Grk2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Grk2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠模型。Grk2基因位于小鼠19号染色体上，由21个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在21号外显子。Grk2-KO小鼠模型的构建过程包括将靶向载体注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Grk2基因在小鼠体内的功能。

基因研究概述

G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) 是一种重要的细胞内信号传导蛋白，属于 G 蛋白偶联受体激酶家族。GRK2 在多种生理和病理过程中发挥着重要作用，包括心血管疾病、代谢疾病和免疫疾病。GRK2 通过磷酸化 G 蛋白偶联受体，调节其活性、内化和降解。GRK2 的异常表达和活性与多种疾病的发生和发展密切相关。

在心血管疾病中，GRK2 表达和活性的升高与心脏衰竭、高血压和动脉粥样硬化等疾病的发生和发展密切相关。研究表明，抑制 GRK2 的表达和活性可以改善心脏功能，减少心肌肥厚和纤维化，从而延缓心脏衰竭的进展[1][3][5][8]。此外，GRK2 的表达和活性还与肾上腺素能信号通路密切相关，抑制 GRK2 可以改善肾上腺素能信号通路的功能，从而改善心脏功能[1][3]。在代谢疾病中，GRK2 的表达和活性与糖尿病、肥胖和脂肪肝等疾病的发生和发展密切相关。研究表明，抑制 GRK2 的表达和活性可以改善胰岛素抵抗，减少脂肪肝的发生和发展[2][4]。在免疫疾病中，GRK2 的表达和活性与过敏性疾病、自身免疫性疾病和炎症性疾病等疾病的发生和发展密切相关。研究表明，抑制 GRK2 的表达和活性可以减轻炎症反应，改善过敏性疾病和自身免疫性疾病的症状[7][9]。

GRK2 的表达和活性可以通过多种方式进行调节，包括基因表达、磷酸化和降解。研究表明，GRK2 的表达和活性受到多种信号通路的调控，包括肾上腺素能信号通路、胰岛素信号通路和炎症信号通路等。此外，GRK2 的表达和活性还可以受到药物的影响，例如，抗抑郁药帕罗西汀可以抑制 GRK2 的活性，从而改善心脏功能[6]。

GRK2 的研究对于深入理解多种疾病的发生和发展机制具有重要意义。抑制 GRK2 的表达和活性可能成为治疗多种疾病的新策略。

参考文献：

1. Rengo, Giuseppe, Lymperopoulos, Anastasios, Leosco, Dario, Koch, Walter J. 2010. GRK2 as a novel gene therapy target in heart failure. In Journal of molecular and cellular cardiology, 50, 785-92. doi:10.1016/j.yjmcc.2010.08.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20800067/

2. Liu, Fuze, Huang, Yue, Liu, Fuhui, Wang, Hai. 2023. Identification of immune-related genes in diagnosing atherosclerosis with rheumatoid arthritis through bioinformatics analysis and machine learning. In Frontiers in immunology, 14, 1126647. doi:10.3389/fimmu.2023.1126647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36969166/

3. Reinkober, J, Tscheschner, H, Pleger, S T, Koch, W J, Raake, P W J. 2012. Targeting GRK2 by gene therapy for heart failure: benefits above β-blockade. In Gene therapy, 19, 686-93. doi:10.1038/gt.2012.9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22336718/

4. Guo, Paipai, Jiang, Ji, Chu, Rui, Zhang, Shihao, Wang, Qingtong. 2023. GRK2 mediated degradation of SAV1 initiates hyperplasia of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 14, 1222-1240. doi:10.1016/j.apsb.2023.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38486990/

5. Cannavo, Alessandro, Komici, Klara, Bencivenga, Leonardo, Ferrara, Nicola, Rengo, Giuseppe. 2017. GRK2 as a therapeutic target for heart failure. In Expert opinion on therapeutic targets, 22, 75-83. doi:10.1080/14728222.2018.1406925. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29166798/

6. Alonazi, Asma S, Bin Dayel, Anfal F, Albuaijan, Danah A, Alrasheed, Nouf M, Alhosaini, Khaled A. 2023. Cardioprotective Effects of the GRK2 Inhibitor Paroxetine on Isoproterenol-Induced Cardiac Remodeling by Modulating NF-κB Mediated Prohypertrophic and Profibrotic Gene Expression. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242417270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38139099/

7. Thapaliya, Monica, Amponnawarat, Aetas, Tesmer, John J G, Ali, Hydar. 2022. GRK2 inhibitors, paroxetine and CCG258747, attenuate IgE-mediated anaphylaxis but activate mast cells via MRGPRX2 and MRGPRB2. In Frontiers in immunology, 13, 1032497. doi:10.3389/fimmu.2022.1032497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36275707/

8. Vinge, Leif Erik, Raake, Philip W, Koch, Walter J. . Gene therapy in heart failure. In Circulation research, 102, 1458-70. doi:10.1161/CIRCRESAHA.108.173195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18566312/

9. Swain, JaBaris D, Fargnoli, Anthony S, Katz, Michael G, Rabinowitz, Joseph E, Bridges, Charles R. 2012. MCARD-mediated gene transfer of GRK2 inhibitor in ovine model of acute myocardial infarction. In Journal of cardiovascular translational research, 6, 253-62. doi:10.1007/s12265-012-9418-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23208013/