智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pip5k1cem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pip5k1c-KO
产品编号：
S-KO-18735
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pip5k1c-KO mice (Strain S-KO-18735) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pip5k1cem1/Cya
品系编号
KOCMP-18717-Pip5k1c-B6J-VA
产品编号
S-KO-18735
基因名
Pip5k1c
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Pip5kIgamma
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1298224 Mutations in this locus cause variable phenotypes. One allele shows embryonic lethality, abnormal cardiovascular and neuronal development and impaired integrity of the megakaryocyte membrane cytoskeleton. Another allele exhibits neonatal lethality, synaptic transmission and plasticity defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pip5k1c位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Pip5k1c基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pip5k1c-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。该小鼠模型的构建基于Pip5k1c基因位于小鼠10号染色体上的遗传信息。Pip5k1c基因由19个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，而TAA终止密码子位于19号外显子。赛业生物（Cyagen）选择将2号至6号外显子作为目标区域，该区域包含527个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Pip5k1c-KO小鼠模型，该模型可用于研究Pip5k1c基因在小鼠体内的功能。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。该小鼠模型的构建为研究者提供了研究Pip5k1c基因功能的实验动物模型。
基因研究概述
Pip5k1c，也称为PIP5K1C或PIP5K1C，是编码磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶I型c亚型的基因。PIP5K1C是一种重要的脂质激酶，催化合成磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2），PIP2在调节细胞粘附、侵袭、细胞迁移和信号传导级联反应中发挥多种作用。PIP5K1C的表达和活性与多种疾病的发生和发展密切相关，包括肥胖、胰岛素抵抗、疼痛、癌症和神经分化等。
在肥胖和胰岛素抵抗方面，PIP5K1C在脂肪细胞中特异性地表达，并在脂肪生成和脂肪组织稳态中发挥重要作用。研究显示，在脂肪细胞中特异性地删除PIP5K1C基因可以显著减轻高脂肪饮食诱导的肥胖、高脂血症、脂肪肝和胰岛素抵抗，并增加能量消耗，从而保护小鼠免受高脂肪饮食诱导的体重增加[1]。这表明PIP5K1C可能是调节脂肪积累的潜在新靶点，为肥胖的治疗提供新的思路。
在疼痛方面，PIP5K1C在痛觉信号传导和敏感化中发挥重要作用。研究发现，在痛觉背根神经节（DRG）神经元中，PIP5K1C的表达水平高于其他PIP5K亚型，并且至少产生了一半的PIP2。PIP5K1C的杂合性不足可以减少痛觉神经元中的痛觉信号传导和TRPV1敏感化，以及慢性疼痛小鼠模型中的热和机械性痛觉超敏反应[2]。此外，PIP5K1C的缺失还可以通过抑制脂肪生成来减轻肥胖和胰岛素抵抗，进一步影响痛觉信号传导和敏感化[4]。这些发现表明PIP5K1C可能是慢性疼痛治疗的潜在靶点。
在癌症方面，PIP5K1C在多种癌症中表达上调，并与不良预后相关。例如，在乳腺癌细胞中，microRNA-4649-5p可以与PIP5K1C直接相互作用，抑制其表达，从而减少乳腺癌细胞的生长、增殖和迁移[3]。此外，PIP5K1C还可以通过影响PI3K/AKT信号通路，参与乳腺癌细胞的生长和转移。在其他类型的癌症中，如胰腺癌和肺癌，PIP5K1C的表达也与不良预后相关[5,6]。这些研究表明PIP5K1C可能是癌症治疗的潜在靶点。
在神经分化方面，PIP5K1C的表达和活性对神经元的分化至关重要。研究发现，EZH2可以通过抑制PIP5K1C的表达来调节神经干细胞的分化。EZH2与PIP5K1C启动子区域结合，抑制其转录，导致神经干细胞中PIP2水平降低，从而影响神经元分化[7]。这表明PIP5K1C在神经元分化中发挥重要作用，并可能为神经系统疾病的治疗提供新的策略。
综上所述，PIP5K1C是一种重要的脂质激酶，在肥胖、胰岛素抵抗、疼痛、癌症和神经分化等多种生物学过程中发挥重要作用。PIP5K1C的异常表达和活性与多种疾病的发生和发展密切相关，因此，PIP5K1C可能是这些疾病治疗的潜在靶点。未来研究需要进一步探索PIP5K1C的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Huang, Guan, Yang, Cuishan, Guo, Sheng, Chen, Feng, Huang, Xiaohong. 2022. Adipocyte-specific deletion of PIP5K1c reduces diet-induced obesity and insulin resistance by increasing energy expenditure. In Lipids in health and disease, 21, 6. doi:10.1186/s12944-021-01616-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34996482/
2. Wright, Brittany D, Loo, Lipin, Street, Sarah E, Frye, Stephen V, Zylka, Mark J. . The lipid kinase PIP5K1C regulates pain signaling and sensitization. In Neuron, 82, 836-47. doi:10.1016/j.neuron.2014.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24853942/
3. Jonas, Katharina, Prinz, Felix, Ferracin, Manuela, Klec, Christiane, Pichler, Martin. 2023. MiR-4649-5p acts as a tumor-suppressive microRNA in triple negative breast cancer by direct interaction with PIP5K1C, thereby potentiating growth-inhibitory effects of the AKT inhibitor capivasertib. In Breast cancer research : BCR, 25, 119. doi:10.1186/s13058-023-01716-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37803350/
4. Loo, Lipin, Zylka, Mark. . Conditional deletion of Pip5k1c in sensory ganglia and effects on nociception and inflammatory sensitization. In Molecular pain, 13, 1744806917737907. doi:10.1177/1744806917737907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29020859/
5. Zhang, Jin, Li, Xuesong, Lu, Yi, Wang, Guowen, Ma, Ying. 2023. Anoikis-Related Gene Signature for Prognostication of Pancreatic Adenocarcinoma: A Multi-Omics Exploration and Verification Study. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15123146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37370756/
6. Xu, H, Ma, J, Wu, J, Zheng, D, Xu, S. 2016. Gene expression profiling analysis of lung adenocarcinoma. In Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas, 49, . doi:10.1590/1414-431X20154861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26840709/
7. Yu, Yung-Luen, Chou, Ruey-Hwang, Chen, Ling-Tzu, Hung, Shih-Chieh, Hung, Mien-Chie. 2011. EZH2 regulates neuronal differentiation of mesenchymal stem cells through PIP5K1C-dependent calcium signaling. In The Journal of biological chemistry, 286, 9657-67. doi:10.1074/jbc.M110.185124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21216957/
