智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ttkem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ttk-KO
产品编号：
S-KO-18599
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ttk-KO mice (Strain S-KO-18599) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ttkem1/Cya
品系编号
KOCMP-22137-Ttk-B6J-VB
产品编号
S-KO-18599
基因名
Ttk
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PYT；esk；Esk1；Mps1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1194921 Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality between implantation and somite formation. Mice homozygous for a floxed allele activated in oocytes exhibit reduced female fertility associated with defective spindle assembly checkpoint, premature chromosome segregation, and accelerated anaphase and polar body extrusion.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ttk位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ttk基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ttk-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Ttk基因位于小鼠9号染色体上，由22个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在22号外显子。敲除区域位于5至8号外显子，包含427个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ttk基因功能的丧失。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，雌性生育能力降低，与纺锤体组装检查点缺陷、染色体过早分离、加速的后期和极体排出有关。
基因研究概述
TTK，全称为Threonine Tyrosine Kinase，是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞周期调控中发挥着重要作用。TTK基因编码的蛋白质能够参与有丝分裂检查点调控，确保细胞在分裂过程中染色体正确分离。在细胞周期中，TTK通过磷酸化其他蛋白质，如Aurora B，来调节有丝分裂的进程，确保染色体在细胞分裂前正确排列和分离。此外，TTK还参与细胞凋亡的调控，对于维持细胞稳态和抑制肿瘤发生发展具有重要意义。
TTK基因在多种癌症中表达异常，与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。研究表明，在结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胃癌等多种癌症中，TTK基因表达水平升高，与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和耐药性增强相关。例如，在一项关于结直肠癌的研究中，TTK基因的表达水平与肿瘤的恶性程度和预后不良相关[1]。在乳腺癌研究中，TTK基因的表达水平与肿瘤细胞的侵袭和转移能力相关[2]。此外，TTK基因的表达水平还与肿瘤免疫微环境和免疫治疗反应相关。例如，在肝细胞癌的研究中，TTK基因的表达水平与肿瘤免疫浸润细胞和肿瘤突变负荷相关[3]。
除了在癌症中的作用，TTK基因还与自身免疫性疾病的发生发展相关。例如，在一项关于系统性红斑狼疮和乳腺癌的研究中，TTK基因的表达水平与系统性红斑狼疮的发生和乳腺癌的预后相关[4]。此外，TTK基因还与类风湿性关节炎的早期诊断和治疗相关。在一项关于类风湿性关节炎的研究中，TTK基因的表达水平与类风湿性关节炎的发生和发展相关，并可能作为类风湿性关节炎的早期诊断和治疗靶点[5]。
综上所述，TTK基因在细胞周期调控、肿瘤发生发展、自身免疫性疾病的发生发展等方面发挥重要作用。深入研究TTK基因的功能和调控机制，对于理解相关疾病的发生发展机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。
参考文献：
1. Li, Fei, Si, Wenzhe, Xia, Li, Hong, Tianpei, Wei, Rui. 2024. Positive feedback regulation between glycolysis and histone lactylation drives oncogenesis in pancreatic ductal adenocarcinoma. In Molecular cancer, 23, 90. doi:10.1186/s12943-024-02008-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38711083/
2. Miao, Yu, Konno, Yosuke, Wang, Baojin, Dong, Peixin, Fang, Mingyan. 2023. Integrated multi-omics analyses and functional validation reveal TTK as a novel EMT activator for endometrial cancer. In Journal of translational medicine, 21, 151. doi:10.1186/s12967-023-03998-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36829176/
3. Wang, Tao, Dai, Liqun, Shen, Shu, Qiu, Yiwen, Wang, Wentao. 2022. Comprehensive Molecular Analyses of a Macrophage-Related Gene Signature With Regard to Prognosis, Immune Features, and Biomarkers for Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma Based on WGCNA and the LASSO Algorithm. In Frontiers in immunology, 13, 843408. doi:10.3389/fimmu.2022.843408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35693827/
4. Liu, Ruiqi, Lu, Yanwei, Li, Jing, Liang, Xiaodong, Zhang, Haibo. 2024. Annexin A2 combined with TTK accelerates esophageal cancer progression via the Akt/mTOR signaling pathway. In Cell death & disease, 15, 291. doi:10.1038/s41419-024-06683-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38658569/
5. Li, Bo, Gu, Xiaojuan, Zhang, Hanbing, Xiong, Hao. 2022. Comprehensive analysis of the prognostic value and immune implications of the TTK gene in lung adenocarcinoma: a meta-analysis and bioinformatics analysis. In Animal cells and systems, 26, 108-118. doi:10.1080/19768354.2022.2079718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35784389/
