智鼠故事 
C57BL/6JCya-Folr2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Folr2-KO
产品编号：
S-KO-18565
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Folr2-KO mice (Strain S-KO-18565) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Folr2em1/Cya
品系编号
KOCMP-14276-Folr2-B6J-VA
产品编号
S-KO-18565
基因名
Folr2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
FBP2；FR-P3；Folbp2；FR-beta；Folbp-2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95569 Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and physically normal.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Folr2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Folr2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Folr2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Folr2基因位于小鼠7号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。该模型选择4至6号外显子作为目标区域，该区域包含608 bp编码序列，约占整个编码区的80.48%。敲除区域大小约为1.3 kb。携带敲除等位基因的小鼠是可存活的，具有生育能力，且在物理上正常。该模型可用于研究Folr2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Folr2，即叶酸受体2，是一种重要的基因，编码叶酸受体β（FRβ），参与叶酸的摄取和转运。叶酸是一种重要的维生素，对于细胞的生长和分裂至关重要。FRβ主要在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中表达，与肿瘤的免疫微环境和肿瘤的发生发展密切相关。
在肝细胞癌（HCC）中，肿瘤微环境发生了显著的胎儿样重编程，包括胎儿相关内皮细胞（PLVAP/VEGFR2）和胎儿样（FOLR2）肿瘤相关巨噬细胞的重新出现。VEGF和NOTCH信号通路在维持这种肿瘤微环境中起着重要作用[1]。在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系中，FOLR2基因的表达上调，沉默FOLR2基因的表达可以抑制细胞增殖，增加细胞凋亡，并导致细胞周期停滞在G1期。FOLR2基因沉默还抑制了AKT、mTOR和S6K1的磷酸化，表明FOLR2基因在NSCLC中可能通过AKT/mTOR/S6K1信号通路发挥作用[4]。
在组织驻留巨噬细胞中，FOLR2是TLF+（TIMD4和/或LYVE1和/或FOLR2）巨噬细胞的标志基因，这些巨噬细胞通过自我更新维持，并且与单核细胞输入最少[3]。在肺组织中，FOLR2+间质巨噬细胞（IMs）是一个稳定的驻留群体，而FOLR2- IMs代表了一个驻留和招募IMs的混合群体[5]。在结直肠癌中，FOLR2+ LYVE1+巨噬细胞的存在与不良预后相关[8]。在肺癌中，TAM-FOLR2的富集可能与肺泡驻留巨噬细胞-抵抗素（ARM-RETN）的转化和树突状细胞（DCs）以及其他TAMs的招募有关[9]。
FOLR2基因的多态性与先天性心脏病（CHD）的风险降低相关。例如，母亲FOLR1基因位点rs2071010和FOLR2基因位点rs514933的多态性都与CHD风险降低相关，并且围孕期服用叶酸可以强化这些SNP对CHD的保护作用[6,7]。此外，FOLR2基因的多态性与室间隔缺损（VSD）的风险降低也相关[2]。
综上所述，Folr2基因编码的叶酸受体β在肿瘤免疫微环境和肿瘤的发生发展中起着重要作用。FOLR2基因的表达和功能与多种肿瘤相关，包括HCC、NSCLC和结直肠癌。此外，FOLR2基因的多态性与CHD和VSD的风险降低相关。Folr2基因的研究有助于深入理解肿瘤免疫微环境的调控机制和肿瘤的发生发展过程，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sharma, Ankur, Seow, Justine Jia Wen, Dutertre, Charles-Antoine, Ginhoux, Florent, DasGupta, Ramanuj. 2020. Onco-fetal Reprogramming of Endothelial Cells Drives Immunosuppressive Macrophages in Hepatocellular Carcinoma. In Cell, 183, 377-394.e21. doi:10.1016/j.cell.2020.08.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32976798/
2. Song, Xinli, Wei, Jianhui, Shu, Jing, Zhu, Ping, Qin, Jiabi. 2022. Association of polymorphisms of FOLR1 gene and FOLR2 gene and maternal folic acid supplementation with risk of ventricular septal defect: a case-control study. In European journal of clinical nutrition, 76, 1273-1280. doi:10.1038/s41430-022-01110-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35273364/
3. Dick, Sarah A, Wong, Anthony, Hamidzada, Homaira, Mak, Tak W, Epelman, Slava. 2022. Three tissue resident macrophage subsets coexist across organs with conserved origins and life cycles. In Science immunology, 7, eabf7777. doi:10.1126/sciimmunol.abf7777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34995099/
4. Xu, Xiaohua, Jiang, Jianyang, Yao, Lijuan, Ji, Bing. 2018. Silencing the FOLR2 Gene Inhibits Cell Proliferation and Increases Apoptosis in the NCI-H1650 Non-Small Cell Lung Cancer Cell Line via Inhibition of AKT/Mammalian Target of Rapamycin (mTOR)/Ribosomal Protein S6 Kinase 1 (S6K1) Signaling. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 24, 8064-8073. doi:10.12659/MSM.911384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30415267/
5. Moore, Peter K, Anderson, Kelsey C, McManus, Shannon A, Janssen, William J, McCubbrey, Alexandra L. 2023. Single-cell RNA sequencing reveals unique monocyte-derived interstitial macrophage subsets during lipopolysaccharide-induced acute lung inflammation. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 324, L536-L549. doi:10.1152/ajplung.00223.2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36852927/
6. Song, Xinli, Huang, Peng, Wang, Tingting, Chen, Letao, Qin, Jiabi. . Association of periconceptional folate supplements and FOLR1 and FOLR2 gene polymorphisms with risk of congenital heart disease in offspring: A hospital-based case-control study. In Zhong nan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Central South University. Medical sciences, 47, 52-62. doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2022.200992. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35545363/
7. Bugatti, Mattia, Bergamini, Marco, Missale, Francesco, Benvenuti, Federica, Vermi, William. . A Population of TIM4+FOLR2+ Macrophages Localized in Tertiary Lymphoid Structures Correlates to an Active Immune Infiltrate Across Several Cancer Types. In Cancer immunology research, 10, 1340-1353. doi:10.1158/2326-6066.CIR-22-0271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36122412/
8. Liu, Xiaoyu, Xu, Xu, Wu, Zhuozhuo, Huang, Wei, Wang, Zhongmin. 2022. Integrated single-cell RNA-seq analysis identifies immune heterogeneity associated with KRAS/TP53 mutation status and tumor-sideness in colorectal cancers. In Frontiers in immunology, 13, 961350. doi:10.3389/fimmu.2022.961350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36172359/
9. Xiang, Chan, Zhang, Min, Shang, Zhanxian, Yu, Yang, Han, Yuchen. 2023. Single-cell profiling reveals the trajectory of FOLR2-expressing tumor-associated macrophages to regulatory T cells in the progression of lung adenocarcinoma. In Cell death & disease, 14, 493. doi:10.1038/s41419-023-06021-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37532692/
