智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc12a3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc12a3-KO
产品编号：
S-KO-18462
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc12a3-KO mice (Strain S-KO-18462) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc12a3em1/Cya
品系编号
KOCMP-20497-Slc12a3-B6J-VB
产品编号
S-KO-18462
基因名
Slc12a3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
NCC，TSC，NCCT
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108114 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit hypomagnesemia, hypocalciurua and abnormal renal distal convoluted tubule morphology, and show significantly reduced arterial blood pressure on a sodium-depleted diet. Mutant kidney cortical collecting ductsdisplay thiazide-sensitive NaCl absorption.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc12a3位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Slc12a3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc12a3-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Slc12a3基因位于小鼠8号染色体上，由25个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在25号外显子。敲除区域位于第二、三个外显子，包含223个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Slc12a3基因功能的丧失，从而产生一系列的生理学变化。例如，携带敲除等位基因的小鼠会出现低镁血症、低钙尿症和肾远曲小管形态异常，并在钠耗竭饮食下显示出显著降低的动脉血压。此外，突变肾皮质集合管表现出噻嗪敏感的NaCl吸收。Slc12a3-KO小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Slc12a3基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的机制研究提供重要的动物模型。
基因研究概述
Slc12a3，也称为溶质载体家族12成员3，编码了一种钠-氯共转运蛋白（NCC），主要在肾脏远曲小管中发挥作用，负责钠离子和氯离子的重吸收。这种转运蛋白对于维持电解质平衡和体液稳态至关重要。Slc12a3基因的突变会导致Gitelman综合征（GS），这是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，患者表现为低钾血症、低镁血症、低钙尿症和代谢性碱中毒。Gitelman综合征通常在成年后诊断，症状轻微且非特异性，但如果不进行治疗，可能会导致严重的电解质紊乱和并发症。
Gitelman综合征的发病机制与Slc12a3基因突变导致的NCC功能障碍密切相关。NCC的活性下降会导致钠离子和氯离子在肾脏中的重吸收减少，进而引起低钾血症和低镁血症。此外，NCC功能障碍还会导致肾脏对钙离子的重吸收减少，从而引起低钙尿症。低钾血症和低镁血症还会引起代谢性碱中毒，这是Gitelman综合征的另一个典型特征。
Gitelman综合征的遗传方式为常染色体隐性遗传，这意味着患者需要从父母双方各继承一个突变的Slc12a3等位基因才能发病。Slc12a3基因突变的形式多样，包括错义突变、无义突变、剪接位点突变和基因重排等。其中，错义突变是最常见的突变类型，Thr60Met是最常见的错义突变之一。此外，Arg913Gln突变也与Gitelman综合征的发生有关，并且在2型糖尿病患者的糖尿病肾病中也发现了该突变。除了Gitelman综合征，Slc12a3基因的突变还与高血压患者的肾功能有关，其中rs16963397 C/C或C/G、rs13334864 C/C或C/T和rs7187932 A/A或A/G多态性与高血压患者的肾小球滤过率下降相关。
除了Gitelman综合征，Slc12a3基因的突变还与糖尿病肾病有关。研究表明，Arg913Gln变异的Slc12a3基因与2型糖尿病患者的糖尿病肾病相关，可能是糖尿病肾病的发病机制之一。此外，Slc12a3基因的突变还与高血压患者的肾功能有关，其中rs16963397 C/C和rs13334864 C/C多态性与高血压患者的肾小球滤过率下降相关。这些研究表明，Slc12a3基因的突变不仅与Gitelman综合征的发生有关，还与糖尿病肾病和高血压患者的肾功能相关。
总之，Slc12a3基因编码的钠-氯共转运蛋白在维持电解质平衡和体液稳态中发挥着重要作用。Slc12a3基因的突变会导致Gitelman综合征、糖尿病肾病和高血压患者的肾功能下降。Slc12a3基因的突变形式多样，包括错义突变、无义突变、剪接位点突变和基因重排等。其中，Thr60Met是最常见的错义突变之一，而Arg913Gln突变与糖尿病肾病的发生有关。此外，Slc12a3基因的突变还与高血压患者的肾功能下降相关。这些研究结果有助于深入理解Slc12a3基因的生物学功能和疾病发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。
参考文献：
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