智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ttll4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ttll4-KO
产品编号：
S-KO-18430
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ttll4-KO mice (Strain S-KO-18430) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ttll4em1/Cya
品系编号
KOCMP-67534-Ttll4-B6J-VC
产品编号
S-KO-18430
基因名
Ttll4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mKIAA0173，4632407P03Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ttll4位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ttll4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ttll4-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Ttll4基因位于小鼠1号染色体上，由20个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在20号外显子。赛业生物（Cyagen）选择第6号至8号外显子作为目标区域，该区域包含313个碱基对的编码序列。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
对于携带敲除等位基因的小鼠，该模型可用于研究Ttll4基因在小鼠体内的功能。此外，敲除Ttll4基因后，小鼠体内Ttll4基因的功能丧失，这将有助于深入理解Ttll4基因在生物学过程中的作用。
基因研究概述
Ttll4，即Tubulin Tyrosine Ligase Like 4，是微管蛋白酪氨酸连接酶样家族（TTLL）的一员。TTLL家族成员负责催化微管蛋白的酪氨酸残基进行多谷氨酰化，这是一种重要的微管蛋白翻译后修饰，可以调节微管与分子马达和其他蛋白的相互作用。Ttll4在多种细胞过程中发挥关键作用，包括细胞骨架的重塑、细胞分裂、细胞信号传导和细胞运动。
根据检索到的参考文献，Ttll4的功能和调控机制可以从以下几个方面进行综述：
1. Ttll4的多谷氨酰化活性受到NEK5的负调控[1]。NEK5是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，它与Ttll4相互作用，并通过磷酸化Ttll4的Y815和S1136氨基酸残基来调节其多谷氨酰化活性。NEK5的沉默会增加Ttll4的活性，从而增加蛋白质的多谷氨酰化水平。
2. Ttll4在神经退行性病变中发挥重要作用[2]。在Purkinje细胞退化（pcd）小鼠模型中，Ttll4的缺失可以减缓Purkinje细胞和嗅球锥体细胞的退化，并部分挽救光感受器退化。这表明Ttll4在维持神经元功能中具有重要作用。
3. Ttll4在细胞重编程和早期胚胎发育中也发挥重要作用[3]。Ttll4和TTLL1可以催化Klf4蛋白在E381位点的多谷氨酰化，从而阻碍其赖氨酸48位点的泛素化，维持Klf4的稳定性。Ttll4或TTLL1的缺失会阻碍细胞重编程和早期胚胎发育。
4. Ttll4在乳腺癌细胞脑转移中也发挥重要作用[4]。Ttll4在乳腺癌细胞中的过表达与脑转移的形成有关，并且可以改变外泌体的生物合成。Ttll4介导的微管蛋白多谷氨酰化可以调节多泡体的转运，从而影响外泌体的形成和功能。
5. Ttll4在血小板生成中也发挥重要作用[5]。CCP6缺陷小鼠的血小板计数增加，但血小板发育不良。Ttll4和TTLL6可以催化Mad2蛋白的多谷氨酰化，调节巨核细胞的成熟。CCP6缺陷导致Mad2蛋白过度多谷氨酰化，促进Aurora B的激活，进而抑制巨核细胞的成熟。
6. Ttll4在胰腺癌中也发挥重要作用[6]。Ttll4在胰腺导管腺癌（PDAC）细胞中过表达，并且与PELP1蛋白的多谷氨酰化水平相关。PELP1蛋白的多谷氨酰化可以影响其与组蛋白H3的相互作用，进而影响组蛋白H3的乙酰化水平。
7. Ttll4在猪肉品质性状中也发挥重要作用[7]。在三个品种的杂交猪中，TTLL4基因中的两个新发现的SNPs与猪肉pH值具有显著相关性。这表明Ttll4可能参与了猪肉品质性状的遗传调控。
8. Ttll4在斑马鱼纤毛结构和运动中也发挥重要作用[8]。Ttll3和Ttll6在斑马鱼纤毛细胞中表达，并且参与调节微管蛋白的糖基化和谷氨酰化。Ttll3和Ttll6的联合缺失导致纤毛运动丧失和纤毛轴突的超微结构缺陷。
综上所述，Ttll4在多种细胞过程中发挥重要作用，包括细胞骨架的重塑、细胞分裂、细胞信号传导和细胞运动。Ttll4的功能和调控机制对于理解细胞功能和疾病发生机制具有重要意义。
参考文献：
1. Melo-Hanchuk, Talita Diniz, Kobarg, Jörg. . Polyglutamylase activity of tubulin tyrosine ligase-like 4 is negatively regulated by the never in mitosis gene A family kinase never in mitosis gene A -related kinase 5. In World journal of biological chemistry, 12, 38-51. doi:10.4331/wjbc.v12.i3.38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34084286/
2. Wu, Hui-Yuan, Rong, Yongqi, Bansal, Parmil K, Guo, Hong, Morgan, James I. 2022. TTLL1 and TTLL4 polyglutamylases are required for the neurodegenerative phenotypes in pcd mice. In PLoS genetics, 18, e1010144. doi:10.1371/journal.pgen.1010144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35404950/
3. Ye, Buqing, Liu, Benyu, Hao, Lu, Tian, Yong, Fan, Zusen. 2018. Klf4 glutamylation is required for cell reprogramming and early embryonic development in mice. In Nature communications, 9, 1261. doi:10.1038/s41467-018-03008-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29593216/
4. Arnold, Julia, Schattschneider, Juliana, Blechner, Christine, Oliveira-Ferrer, Leticia, Windhorst, Sabine. 2020. Tubulin Tyrosine Ligase Like 4 (TTLL4) overexpression in breast cancer cells is associated with brain metastasis and alters exosome biogenesis. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 39, 205. doi:10.1186/s13046-020-01712-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32998758/
5. Ye, Buqing, Li, Chong, Yang, Zhao, Tian, Yong, Fan, Zusen. 2014. Cytosolic carboxypeptidase CCP6 is required for megakaryopoiesis by modulating Mad2 polyglutamylation. In The Journal of experimental medicine, 211, 2439-54. doi:10.1084/jem.20141123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25332286/
6. Kashiwaya, Kotoe, Nakagawa, Hidewaki, Hosokawa, Masayo, Shinomura, Yasuhisa, Nakamura, Yusuke. 2010. Involvement of the tubulin tyrosine ligase-like family member 4 polyglutamylase in PELP1 polyglutamylation and chromatin remodeling in pancreatic cancer cells. In Cancer research, 70, 4024-33. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-4444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20442285/
7. Zhuang, Zhanwei, Wu, Jie, Xu, Cineng, Wu, Zhenfang, Yang, Jie. 2022. The Genetic Architecture of Meat Quality Traits in a Crossbred Commercial Pig Population. In Foods (Basel, Switzerland), 11, . doi:10.3390/foods11193143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36230219/
8. Pathak, Narendra, Austin, Christina A, Drummond, Iain A. 2011. Tubulin tyrosine ligase-like genes ttll3 and ttll6 maintain zebrafish cilia structure and motility. In The Journal of biological chemistry, 286, 11685-95. doi:10.1074/jbc.M110.209817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21262966/
