Tmem176b基因敲除小鼠_构建_价格_策略

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C57BL/6JCya-Tmem176b^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Tmem176b-KO

产品编号：

S-KO-17659

品系背景：

C57BL/6JCya

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只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Tmem176b^em1/Cya

品系编号

KOCMP-65963-Tmem176b-B6J-VC

产品编号

S-KO-17659

基因名

Tmem176b

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

Lr8；Clast1；1810009M01Rik

NCBI号

65963

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-17659_6J_65963_Tmem176b_Exon 1~2_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:1916348 Most mice homozygous for a knock-out allele exhibit severe sporadic ataxia and a small cerebellum associated with abnormal cerebellar lobulation, loss of the internal granule cell layer, poor formation of the external germinal layer, and disorganized Purkinje cells.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-17659_6J_65963_Tmem176b_Exon 1~2_strategy.pdf

Tmem176b位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tmem176b基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Tmem176b-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该模型主要用于研究Tmem176b基因在小鼠体内的功能。Tmem176b基因位于小鼠6号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。全身性基因敲除区域位于1至2号外显子，包含约186个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tmem176b基因功能的丧失。该小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，大多数携带敲除等位基因的小鼠表现出严重的散发性共济失调，小脑异常，以及小脑叶、内部颗粒细胞层、外部胚层形成不良，浦肯野细胞紊乱等症状。

基因研究概述

TMEM176B，也称为Transmembrane protein 176B，是一种跨膜蛋白，属于膜跨越4结构域（MS4）家族的跨膜蛋白。它是一个假定的离子通道，在免疫细胞和某些癌症中表达。TMEM176B在细胞信号传导、基因表达、细胞增殖和迁移等方面发挥着重要作用，与多种生物学过程和疾病相关。

TMEM176B在癌症中具有调节细胞信号传导和肿瘤生长的作用。研究表明，在乳腺癌细胞中，TMEM176B的表达可以调节AKT/mTOR信号通路，进而影响肿瘤细胞的生长和进展[1]。沉默TMEM176B或使用靶向TMEM176B的治疗性抗体可以抑制细胞增殖，而过表达TMEM176B可以促进细胞增殖。在体内研究中，沉默TMEM176B的肿瘤生长明显减弱，这表明TMEM176B在乳腺癌中具有促进肿瘤生长的作用。

除了在癌症中的作用，TMEM176B还与急性呼吸窘迫综合征（ARDS）相关。研究表明，TMEM176B的表达水平在ARDS患者的血液中升高，并且在ARDS的早期预测中具有一定的价值[2]。此外，TMEM176B在肿瘤相关巨噬细胞中也具有潜在的诊断和预后价值。研究发现，TMEM176B在非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肺组织中表达升高，并且与不良预后相关[3]。

此外，TMEM176B在呼吸病毒感染中也发挥着重要作用。研究表明，TMEM176B和其共表达基因参与了多种生物学过程，如炎症小体活化、骨髓免疫细胞发育和免疫细胞浸润等[4]。此外，研究发现，TMEM176B的表达与tau病理相关的神经退行性疾病有关。在tau病理相关的家族性tauopathy中，TMEM176B的表达水平降低，这表明TMEM176B可能与tau病理相关的神经免疫反应有关[5]。

综上所述，TMEM176B在多种生物学过程和疾病中发挥着重要作用。它在癌症、ARDS、NSCLC、呼吸病毒感染和神经退行性疾病中具有调节细胞信号传导、肿瘤生长、炎症反应和免疫细胞浸润等功能。这些研究表明，TMEM176B可能是一个有潜力的治疗和预后靶点，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Kang, Chifei, Rostoker, Ran, Ben-Shumel, Sarit, LeRoith, Derek, Gallagher, Emily Jane. 2021. TMEM176B Regulates AKT/mTOR Signaling and Tumor Growth in Triple-Negative Breast Cancer. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10123430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34943938/

2. Cao, Shurui, Li, Huiqin, Xin, Junyi, Du, Mulong, Christiani, David C. 2023. Identification of genetic profile and biomarkers involved in acute respiratory distress syndrome. In Intensive care medicine, 50, 46-55. doi:10.1007/s00134-023-07248-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37922010/

3. Li, Zhaoxun, Zhou, Bin, Zhu, Xinsheng, Song, Xiao, Jiang, Gening. 2023. Differentiation-related genes in tumor-associated macrophages as potential prognostic biomarkers in non-small cell lung cancer. In Frontiers in immunology, 14, 1123840. doi:10.3389/fimmu.2023.1123840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36969247/

4. Shang, Congcong, Yu, Jiapei, Zou, Shumei, Li, Hui, Cao, Bin. . Functional evaluation of TMEM176B and its predictive role for severe respiratory viral infection through integrated analysis of single-cell and bulk RNA-sequencing. In Journal of medical virology, 96, e29954. doi:10.1002/jmv.29954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39377494/

5. Sirkis, Daniel W, Warly Solsberg, Caroline, Johnson, Taylor P, Geier, Ethan G, Yokoyama, Jennifer S. 2023. Single-cell RNA-seq reveals alterations in peripheral CX3CR1 and nonclassical monocytes in familial tauopathy. In Genome medicine, 15, 53. doi:10.1186/s13073-023-01205-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37464408/