智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tnfsf4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tnfsf4-KO
产品编号：
S-KO-17592
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tnfsf4-KO mice (Strain S-KO-17592) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tnfsf4em1/Cya
品系编号
KOCMP-22164-Tnfsf4-B6J-VB
产品编号
S-KO-17592
基因名
Tnfsf4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ath1；gp34；Ath-1；Ox40l；TXGP1；CD134L；OX-40L；Tnlg2b；Txgp1l
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104511 Homozygous inactivation of this gene leads to an impaired contact hypersensitivity response due to defects in T cell priming and cytokine production. Homozygosity for a null allele confers resistance to autoimmune diabetes development in nonobese diabetic mice.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tnfsf4位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tnfsf4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tnfsf4-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建而成。该模型主要用于研究Tnfsf4基因在小鼠体内的功能。Tnfsf4基因位于小鼠1号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在3号外显子。Tnfsf4基因的全长为1,293个碱基对，其中编码序列长度为1,074个碱基对。基因编辑区域位于2号外显子，包含43个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tnfsf4基因功能的丧失。赛业生物（Cyagen）构建Tnfsf4-KO小鼠模型的过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出对自身免疫性糖尿病发展的抵抗力，并且由于T细胞启动和细胞因子产生的缺陷，导致接触超敏反应受损。Tnfsf4-KO小鼠模型可用于研究Tnfsf4基因在小鼠体内的功能和其与自身免疫性糖尿病发展的关系。
基因研究概述
TNFSF4，也称为OX40L，是肿瘤坏死因子超家族成员之一，编码一种I型跨膜蛋白，作为OX40的配体，在免疫系统中发挥重要作用。OX40-OX40L相互作用是T细胞共刺激信号传导途径的一部分，参与T细胞的存活、增殖、分化和记忆形成。TNFSF4在多种免疫相关疾病中发挥重要作用，包括自身免疫性疾病和心血管疾病。
TNFSF4基因多态性与多种自身免疫性疾病的风险相关。一项系统回顾和荟萃分析显示，TNFSF4基因多态性（rs2205960 G > A、rs704840 T > G和rs844648 G > A）与亚洲人群自身免疫性疾病的风险增加相关[8]。在系统性红斑狼疮（SLE）患者中，TNFSF4基因多态性（rs2205960、rs704840和rs844648）与SLE风险增加相关[2]。此外，TNFSF4基因多态性（rs3850641）与早期自身免疫性甲状腺疾病和桥本甲状腺炎的甲状腺功能减退症相关[4]。TNFSF4基因多态性（rs7514229、rs1234313、rs16845607和rs3850641）与自身免疫性甲状腺疾病（AITDs）的易感性增加相关[5]。此外，TNFSF4基因多态性（rs1234314和rs1234315）与过敏性鼻炎（AR）的易感性增加相关[1]。
TNFSF4基因多态性与心血管疾病的风险相关。一项系统回顾和荟萃分析显示，TNFSF4基因多态性（rs3850641和rs17568）与冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）和中风的风险没有显著关联[3]。然而，另一项研究发现，TNFSF4基因多态性（rs3850641）与汉族人群心肌梗死的风险增加相关[7]。此外，TNFSF4基因多态性（rs3861950）与汉族人群脑梗死的风险增加相关[6]。
综上所述，TNFSF4基因在免疫系统和心血管系统中发挥重要作用，其基因多态性与多种自身免疫性疾病和心血管疾病的风险相关。TNFSF4基因多态性可能通过影响OX40-OX40L信号传导途径和炎症反应，参与自身免疫性疾病和心血管疾病的发生发展。未来研究需要进一步探讨TNFSF4基因多态性在自身免疫性疾病和心血管疾病中的具体作用机制，以及TNFSF4基因多态性作为疾病易感性遗传标志物的应用价值。
参考文献：
1. Shen, Yang, Liu, Yun, Wang, Xiao-Qiang, Kang, Hou-Yong, Hong, Su-Ling. 2017. Association between TNFSF4 and BLK gene polymorphisms and susceptibility to allergic rhinitis. In Molecular medicine reports, 16, 3224-3232. doi:10.3892/mmr.2017.6954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28713926/
2. Yue, Lu-Yao, Xu, Yuan, Tao, Bei, He, Cheng-Song. 2020. Association of TNFSF4 Gene Polymorphisms and Plasma TNFSF4 Level with Risk of Systemic Lupus Erythematosus in a Chinese Population. In Immunological investigations, 51, 316-330. doi:10.1080/08820139.2020.1828912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33161796/
3. Lu, Jin Sen, Wang, Hong, Yuan, Fei Fei, Wang, Bin, Ye, Dong Qing. . Lack of association of tumor necrosis factor superfamily member 4 (TNFSF4) gene polymorphisms (rs3850641 and rs17568) with coronary heart disease and stroke: A systematic review and meta-analysis. In Anatolian journal of cardiology, 19, 86-93. doi:10.14744/AnatolJCardiol.2017.8069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29424751/
4. Song, Rong-Hua, Wang, Qiong, Yao, Qiu-Ming, Li, Qian, Zhang, Jin-An. 2016. TNFSF4 Gene Variations Are Related to Early-Onset Autoimmune Thyroid Diseases and Hypothyroidism of Hashimoto's Thyroiditis. In International journal of molecular sciences, 17, . doi:10.3390/ijms17081369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27556446/
5. Zhou, Xu-jie, Lu, Xiao-lan, Nath, Swapan K, Li, Zhan-guo, Zhang, Hong. . Gene-gene interaction of BLK, TNFSF4, TRAF1, TNFAIP3, and REL in systemic lupus erythematosus. In Arthritis and rheumatism, 64, 222-31. doi:10.1002/art.33318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21905002/
6. Feng, Jie, Liu, Yun-Hai, Yang, Qi-Dong, Tang, Bei-Sha, Huang, Qing. . TNFSF4 gene polymorphism rs3861950 but not rs3850641 is associated with the risk of cerebral infarction in a Chinese population. In Journal of thrombosis and thrombolysis, 36, 307-13. doi:10.1007/s11239-012-0849-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23184501/
7. Lu, Changqing, Jia, Helei, Xu, Aiguo. 2018. The rs3850641 polymorphism of the TNFSF4 gene increases the risk of myocardial infarction in a Chinese Han population. In Bioscience reports, 38, . doi:10.1042/BSR20180526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29921578/
8. Yang, Yangyang, Li, Xiahui, Li, Bowen, Gu, Yao, Wu, Huijian. 2020. Associations between TNFSF4 gene polymorphisms (rs2205960 G > A, rs704840 T > G and rs844648 G > A) and susceptibility to autoimmune diseases in Asians: a meta-analysis. In Immunological investigations, 50, 184-200. doi:10.1080/08820139.2020.1718693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32208776/
