OAS2,全称为2'-5'寡腺苷酸合成酶2,是2'-5'寡腺苷酸合成酶(OAS)家族中的一员。OAS家族成员是一类抗病毒干扰素刺激基因(ISG),其表达受到干扰素的诱导,参与机体的抗病毒防御机制。OAS家族成员包括OAS1、OAS2、OAS3和OASL,它们通过激活RNA裂解途径,产生2'-5'寡腺苷酸,进而激活RNA酶L(RNase L),导致病毒RNA的降解,从而抑制病毒复制。
OAS2在多种疾病中发挥重要作用。例如,在COVID-19患者中,OAS2基因的变异与病情严重程度相关。研究发现,携带OAS2基因rs1293767位点的C等位基因和OAS3基因rs2285932位点的T等位基因的个体,其发展成症状性COVID-19的风险较低[4]。这表明OAS2和OAS3基因的变异可能对COVID-19的严重程度具有保护作用。
此外,OAS2在乳腺癌中也具有预后价值。研究发现,OAS2的高表达与乳腺癌患者的良好预后相关。在DNA甲基化水平上,OAS2基因中的cg12560128位点与乳腺癌患者的预后显著相关[3]。这表明OAS2基因的表达和甲基化状态可能作为乳腺癌预后的生物标志物。
OAS2还在系统性红斑狼疮(SLE)中发挥作用。研究发现,OAS2是SLE患者中差异表达的ISG之一,其表达水平与SLE患者的临床特征和实验室指标相关。OAS2的表达水平与SLE患者的血小板减少和面部红斑等临床表现以及白细胞计数和自身抗体水平相关[1]。
除了在人类疾病中的作用,OAS2还在抗病毒防御中发挥作用。研究发现,OAS2能够抑制寨卡病毒(ZIKV)的复制。ZIKV感染通过RIG-I依赖途径诱导OAS2的表达,OAS2过表达抑制ZIKV复制,而OAS2敲低则增加ZIKV复制。OAS2抑制ZIKV复制是通过增强IFNβ的表达,进而激活Jak/STAT信号通路实现的[2]。
综上所述,OAS2是一种重要的抗病毒ISG,参与机体的抗病毒防御机制。OAS2在COVID-19、乳腺癌、SLE等疾病中发挥重要作用,并具有预后价值。此外,OAS2还能够抑制ZIKV的复制。OAS2的研究有助于深入理解抗病毒防御机制和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Shen, Mengjia, Duan, Congcong, Xie, Changhao, Li, Baiqing, Wang, Tao. 2022. Identification of key interferon-stimulated genes for indicating the condition of patients with systemic lupus erythematosus. In Frontiers in immunology, 13, 962393. doi:10.3389/fimmu.2022.962393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967341/
2. Liao, Xinzhong, Xie, He, Li, Shilin, Yang, Chunhui, Chen, Limin. 2020. 2', 5'-Oligoadenylate Synthetase 2 (OAS2) Inhibits Zika Virus Replication through Activation of Type Ι IFN Signaling Pathway. In Viruses, 12, . doi:10.3390/v12040418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32276512/
3. Zhang, Yujie, Yu, Chaoran. 2020. Prognostic characterization of OAS1/OAS2/OAS3/OASL in breast cancer. In BMC cancer, 20, 575. doi:10.1186/s12885-020-07034-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32560641/
4. Perez-Favila, Aurelio, Sanchez-Macias, Sonia, De Lara, Sergio A Oropeza, Castruita-De la Rosa, Claudia, Martinez-Fierro, Margarita L. 2024. Gene Variants of the OAS/RNase L Pathway and Their Association with Severity of Symptoms and Outcome of SARS-CoV-2 Infection. In Journal of personalized medicine, 14, . doi:10.3390/jpm14040426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38673053/