CNN2,也称为Calponin 2,是一种重要的肌动蛋白结合蛋白。肌动蛋白是细胞骨架的主要组成部分,参与细胞的多种功能,包括细胞形态维持、细胞迁移、细胞分裂和信号传导。CNN2主要表达在平滑肌细胞和非肌肉细胞中,具有调节肌动蛋白细胞骨架结构和功能的作用。CNN2的功能受到细胞骨架张力的调节,细胞骨架张力可以影响CNN2基因的转录和CNN2蛋白的降解[2]。此外,CNN2还可以与雌激素受体2(ESR2)相互作用,并与过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPARα)结合,转录调控脂肪酸氧化(FAO)下游靶基因的表达,从而影响细胞的代谢[1]。CNN2在多种生物学过程中发挥作用,包括肾脏纤维化、骨骼发育、卵巢功能、肝细胞癌和胃癌等。
在肾脏纤维化过程中,细胞骨架张力和细胞代谢是两个重要的因素。CNN2可以调节细胞骨架结构,同时还可以通过影响PPARα的表达和活性来调节细胞的代谢。研究表明,CNN2敲低可以增强脂肪酸氧化途径中关键限速酶和调节因子的活性,从而减轻肾脏纤维化[1]。此外,CNN2还可以通过调节细胞骨架张力来影响卵巢功能。研究表明,CNN2敲低可以导致卵巢卵泡的过早耗竭,从而导致早发性卵巢功能不全[3]。CNN2在肝细胞癌和胃癌的发生发展中发挥重要作用。研究表明,CNN2在肝细胞癌和胃癌组织中表达上调,并且与肿瘤的生长和转移密切相关[4,5]。此外,CNN2还可以通过调节细胞骨架结构来影响前列腺癌细胞的行为。研究表明,CNN2敲低可以导致前列腺癌细胞形态的改变和细胞迁移能力的增强[6]。
综上所述,CNN2是一种重要的肌动蛋白结合蛋白,参与调节细胞骨架结构和功能,影响细胞的多种生物学过程。CNN2在多种疾病中发挥重要作用,包括肾脏纤维化、卵巢功能不全、肝细胞癌和胃癌等。CNN2的研究有助于深入理解细胞骨架结构和功能的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Gui, Yuan, Wang, Yuanyuan, Palanza, Zachary, Fu, Haiyan, Zhou, Dong. 2023. Calponin 2 harnesses metabolic reprogramming to determine kidney fibrosis. In Molecular metabolism, 71, 101712. doi:10.1016/j.molmet.2023.101712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36963615/
2. Liu, Rong, Jin, J-P. 2016. Calponin isoforms CNN1, CNN2 and CNN3: Regulators for actin cytoskeleton functions in smooth muscle and non-muscle cells. In Gene, 585, 143-153. doi:10.1016/j.gene.2016.02.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26970176/
3. Hsieh, Tzu-Bou, Jin, Jian-Ping. 2024. Loss of Calponin 2 causes premature ovarian insufficiency in mice. In Journal of ovarian research, 17, 37. doi:10.1186/s13048-024-01346-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38336796/
4. Kang, Xueqing, Wang, Feng, Lan, Xiuwan, Zhao, Yongxiang, Zhou, Sufang. 2018. Lentivirus-mediated shRNA Targeting CNN2 Inhibits Hepatocarcinoma in Vitro and in Vivo. In International journal of medical sciences, 15, 69-76. doi:10.7150/ijms.21113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29333089/
5. Hu, Jianwei, Xie, Wenjuan, Shang, Lingyue, Niu, Weixin, Wu, Yanhua. . Knockdown of calponin 2 suppressed cell growth in gastric cancer cells. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 39, 1010428317706455. doi:10.1177/1010428317706455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28714360/
6. Verone, Alissa R, Duncan, Kelly, Godoy, Alejandro, Jin, Jian-Ping, Heemers, Hannelore V. 2013. Androgen-responsive serum response factor target genes regulate prostate cancer cell migration. In Carcinogenesis, 34, 1737-46. doi:10.1093/carcin/bgt126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23576568/