智鼠故事 
C57BL/6JCya-Folh1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Folh1-KO
产品编号：
S-KO-17544
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Folh1-KO mice (Strain S-KO-17544) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Folh1em1/Cya
品系编号
KOCMP-53320-Folh1-B6J-VB
产品编号
S-KO-17544
基因名
Folh1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
GCP2；mopsm
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1858193 Homozygous mutation of this gene results in protection from peripheral neuropathy and ischemic brain injury. Homozygotes for a null allele show increased food intake, anxiety-like behavior, smaller sciatic nerve axons, and impaired angiogenesis. Homozygotes for a different null allele show less neuron degeneration and astrocyte damage after traumatic brain injury.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Folh1位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Folh1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建了一种名为Folh1-KO的全身性基因敲除小鼠模型，该模型采用基因编辑技术，针对Folh1基因进行敲除。Folh1基因位于小鼠7号染色体上，包含19个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在最后一个外显子。敲除区域位于2号外显子和3号外显子，覆盖了约13.12%的编码区域，有效敲除区域大小约为2.9 kb。赛业生物（Cyagen）通过对出生小鼠进行PCR和测序分析，对敲除小鼠的基因型进行了鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出对周围神经病变和缺血性脑损伤的保护作用，以及增加的食欲、焦虑样行为、较小的坐骨神经轴突和受损的血管生成。对于另一个敲除等位基因，携带小鼠表现出较少的神经元退化和星形胶质细胞损伤，尤其在脑损伤后。该模型的构建为研究Folh1基因在小鼠体内的功能提供了重要的工具。
基因研究概述
FOLH1，也称为前列腺特异性膜抗原（PSMA），是一种重要的细胞表面标志物和前列腺癌的治疗靶点。FOLH1基因编码一种II型跨膜糖蛋白，称为谷氨酸羧肽酶II（GCPII），其在前列腺上皮细胞表面高度表达，并且在多种肿瘤类型的血管内皮细胞中也有表达[7]。FOLH1的表达与肿瘤的血管生成、免疫反应和转移密切相关，因此成为癌症诊断和治疗的重要靶点。
FOLH1在前列腺癌中具有重要作用。PSMA-targeted theranostic 177Lu-PSMA-617已在2022年被批准用于治疗PSMA-PET阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌。然而，由于肿瘤中PSMA表达的异质性，并非所有患者都对PSMA放射配体疗法有反应。PSMA的调节网络包括PSMA转录复合物、上游增强子、基因间增强子和差异甲基化区域。了解PSMA调节网络和PSMA抑制机制对于精确医学和PSMA诊断治疗具有重要意义[1]。
FOLH1的表达在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中存在异质性。在mCRPC的不同转移部位和分子亚型中，PSMA的表达水平不同。研究发现，25%的mCRPC病例没有可检测到的PSMA，44%的病例在不同转移灶中表现出异质性的PSMA表达，63%的病例至少有一个PSMA阴性区域。PSMA阴性肿瘤表现出独特的转录组特征，表达可药物靶点如MUC1。PSMA的丢失与FOLH1位点表观遗传改变有关，包括CpG甲基化增加和组蛋白H3K27乙酰化丧失。使用组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂可以逆转这种表观遗传抑制并恢复体外和体内PSMA的表达。这些数据提供了关于mCRPC中PSMA表达模式和调节机制的见解，并表明表观遗传疗法，特别是HDAC抑制剂，可以用来增加PSMA水平[2]。
FOLH1在肾细胞癌（RCC）中的表达也与预后和治疗反应相关。FOLH1在透明细胞RCC中的表达明显高于非透明细胞RCC。FOLH1的表达与血管生成基因表达相关，并增加患者对卡博替尼治疗的持续时间。FOLH1的表达还与透明细胞RCC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关。这些研究表明，FOLH1在RCC的发展和进展中发挥着重要作用，并且可以作为一种潜在的生物标志物和治疗靶点[3]。
FOLH1在前列腺癌的淋巴结转移中也起着重要作用。研究发现，只有EEF2+和FOLH1+的腔细胞亚群存在于淋巴结转移中，并且它们出现在腔细胞分化的初始阶段。MYC通路在EEF2+和FOLH1+的腔细胞亚群中富集，并且与PCa淋巴结转移相关。MYC不仅促进PCa的进展，还通过调节PDL1和CD47导致肿瘤微环境（TME）的免疫抑制。此外，TME中的免疫细胞在淋巴结转移中发生了转录重编程，包括CD8+T细胞亚群和M2样单核细胞亚群。这些结果表明，FOLH1与PCa淋巴结转移相关，并且可能通过调节免疫抑制状态促进肿瘤的转移[4]。
FOLH1的表达与炎症性肠病（IBD）的发病机制有关。研究发现，FOLH1基因在IBD患者的受累肠道黏膜中显著上调。FOLH1的抑制可以减轻IBD小鼠模型的疾病活动。这些结果表明，FOLH1/GCPII的抑制可能是治疗IBD的一种有潜力的方法[5]。
FOLH1的表达还与脑白质高信号（WMH）的负担相关。WMH是脑小血管疾病的标志，是痴呆和中风的主要危险因素。研究发现，FOLH1的表达与WMH负担相关，并且与免疫反应和受损的血脑屏障相关。这些研究表明，FOLH1可能在脑小血管疾病的发生发展中发挥重要作用[6]。
FOLH1的表达受组织特异性增强子的调节。FOLH1基因的增强子（PSME）位于第三内含子中，可以激活FOLH1核心启动子区域。PSME在前列腺细胞系中表现出强烈的增强活性，而在非前列腺细胞系中几乎没有活性。PSME的增强活性受雄激素的调节，类似于内源性FOLH1基因的抑制。这些结果表明，PSME是FOLH1基因表达的潜在调节因子，并且可能在前列腺癌的基因治疗中发挥作用[7]。
FOLH1基因多态性与神经管缺陷（NTDs）的易感性相关。研究发现，FOLH1基因的SNP rs1801133与NTDs的风险相关，而rs202676表现出保护作用。这些结果表明，FOLH1基因多态性可能作为NTDs易感性的分子标志物[8]。
综上所述，FOLH1是一种重要的细胞表面标志物和前列腺癌的治疗靶点。FOLH1的表达与肿瘤的血管生成、免疫反应和转移密切相关，并且在多种癌症中发挥着重要作用。此外，FOLH1的表达还与炎症性肠病、脑白质高信号和神经管缺陷等疾病相关。深入研究FOLH1的功能和调节机制，有助于开发新的诊断和治疗策略，为癌症和其他疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Bakht, Martin K, Beltran, Himisha. 2024. Biological determinants of PSMA expression, regulation and heterogeneity in prostate cancer. In Nature reviews. Urology, 22, 26-45. doi:10.1038/s41585-024-00900-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38977769/
2. Sayar, Erolcan, Patel, Radhika A, Coleman, Ilsa M, Nelson, Peter S, Haffner, Michael C. 2023. Reversible epigenetic alterations mediate PSMA expression heterogeneity in advanced metastatic prostate cancer. In JCI insight, 8, . doi:10.1172/jci.insight.162907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36821396/
3. Ovruchesky, Eric, Pan, Elizabeth, Guer, Melis, Wei, Shuanzeng, McKay, Rana R. 2024. Characterization of FOLH1 Expression in Renal Cell Carcinoma. In Cancers, 16, . doi:10.3390/cancers16101855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38791934/
4. Xin, Shiyong, Liu, Xiang, Li, Ziyao, Feng, Lijin, Ye, Lin. 2023. ScRNA-seq revealed an immunosuppression state and tumor microenvironment heterogeneity related to lymph node metastasis in prostate cancer. In Experimental hematology & oncology, 12, 49. doi:10.1186/s40164-023-00407-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37221625/
5. Rais, Rana, Jiang, Weiwei, Zhai, Huihong, Li, Xuhang, Slusher, Barbara S. . FOLH1/GCPII is elevated in IBD patients, and its inhibition ameliorates murine IBD abnormalities. In JCI insight, 1, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27536732/
6. Yang, Yunju, Knol, Maria J, Wang, Ruiqi, Debette, Stephanie, Fornage, Myriam. . Epigenetic and integrative cross-omics analyses of cerebral white matter hyperintensities on MRI. In Brain : a journal of neurology, 146, 492-506. doi:10.1093/brain/awac290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35943854/
7. Watt, F, Martorana, A, Brookes, D E, Heston, W D, Molloy, P L. . A tissue-specific enhancer of the prostate-specific membrane antigen gene, FOLH1. In Genomics, 73, 243-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11350116/
8. Paul, Silpita, Sadhukhan, Susanta, Munian, Dinesh, Bankura, Biswabandhu, Das, Madhusudan. 2018. Association of FOLH1, DHFR, and MTHFR gene polymorphisms with susceptibility of Neural Tube Defects: A case control study from Eastern India. In Birth defects research, 110, 1129-1138. doi:10.1002/bdr2.1365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30120883/
