Zbtb45,也称为BTB/POZ和锌指因子Zbtb45,是一种在哺乳动物中枢神经系统(CNS)发育中起重要作用的基因。Zbtb45含有BTB/POZ结构域和锌指结构域,这两种结构域通常与DNA结合和蛋白质-蛋白质相互作用有关,表明Zbtb45可能参与基因表达的调控。Zbtb45在胚胎发育过程中,特别是在神经系统的早期形成中,表现出广泛的表达模式。研究表明,Zbtb45在神经干细胞(NSCs)和少突胶质细胞前体细胞(OPCs)的分化过程中发挥着关键作用。
在神经干细胞中,Zbtb45的表达对于维持细胞的分化状态至关重要。研究发现,当使用siRNA技术敲低Zbtb45 mRNA在胚胎前脑NSCs中的表达时,少突胶质细胞特异基因的表达迅速下降,而星形胶质细胞相关基因如CD44和GFAP的表达则有所增加。这表明Zbtb45在神经干细胞向少突胶质细胞分化的过程中起着促进的作用,同时抑制向星形胶质细胞的分化。此外,Zbtb45的敲低还导致神经干细胞向星形胶质细胞的转化增加,而神经细胞和少突胶质细胞样细胞的数量则相应减少。这些结果表明,Zbtb45是神经干细胞分化的新型调节因子,对维持神经系统的正常发育至关重要[1]。
此外,Zbtb45在少突胶质细胞前体细胞(OPCs)的分化过程中也发挥着重要作用。在OPCs中,Zbtb45的敲低同样导致少突胶质细胞成熟相关基因的表达下调,包括少突胶质细胞分化标志物的mRNA表达和蛋白质水平的降低。这表明Zbtb45在OPCs分化成成熟的少突胶质细胞过程中起着关键作用。值得注意的是,Zbtb45的敲低并未显著影响细胞增殖或细胞死亡,这表明Zbtb45主要通过调节基因表达来影响细胞的分化命运。
除了在神经系统中发挥重要作用外,Zbtb45的表观遗传学特征也被研究。一项研究分析了代谢健康肥胖(MHO)和代谢不健康肥胖(MUO)个体中DNA甲基化模式的长期变化。研究发现,Zbtb45基因中的一些CpG位点在不同代谢状态下表现出显著差异的甲基化水平。这表明Zbtb45的甲基化状态可能与个体的代谢健康状态相关,并可能成为预测代谢健康状态变化的潜在生物标志物。然而,这项研究主要集中在Zbtb45的甲基化状态与其他基因的甲基化状态之间的比较,并未深入探讨Zbtb45在代谢过程中的具体作用机制[2]。
综上所述,Zbtb45是一种重要的基因,在神经干细胞和少突胶质细胞前体细胞的分化过程中发挥着关键作用。Zbtb45的敲低导致神经干细胞向星形胶质细胞的转化增加,而少突胶质细胞成熟相关基因的表达下调。此外,Zbtb45的甲基化状态可能与个体的代谢健康状态相关,并可能成为预测代谢健康状态变化的潜在生物标志物。然而,关于Zbtb45在代谢过程中的具体作用机制仍需进一步研究。
参考文献:
1. Södersten, Erik, Lilja, Tobias, Hermanson, Ola. 2010. The novel BTB/POZ and zinc finger factor Zbtb45 is essential for proper glial differentiation of neural and oligodendrocyte progenitor cells. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 9, 4866-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21131782/
2. Gutiérrez-Repiso, Carolina, Linares-Pineda, Teresa María, Gonzalez-Jimenez, Andres, Tinahones, Francisco J, Morcillo, Sonsoles. 2021. Epigenetic Biomarkers of Transition from Metabolically Healthy Obesity to Metabolically Unhealthy Obesity Phenotype: A Prospective Study. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms221910417. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34638758/