智鼠故事 
C57BL/6JCya-Klrg1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Klrg1-KO
产品编号：
S-KO-17453
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Klrg1-KO mice (Strain S-KO-17453) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Klrg1em1/Cya
品系编号
KOCMP-50928-Klrg1-B6J-VB
产品编号
S-KO-17453
基因名
Klrg1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MAFA；2F1-Ag；MAFA-L
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1355294 Mice homozygous for a null allele have no abnormal phenoptype.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Klrg1位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Klrg1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Klrg1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术，针对Klrg1基因进行了全身性基因敲除。Klrg1基因位于小鼠6号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。敲除区域位于2号外显子到3号外显子之间，覆盖了编码区域的48.76%，有效敲除区域大小约为2.5 kb。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠无异常表型。该模型可用于研究Klrg1基因在小鼠体内的功能，以及相关的生物学过程。
基因研究概述
KLRG1，也称为杀手细胞凝集素样受体G1，是一种免疫细胞上的抑制性受体。它在自然杀伤细胞（NK细胞）和抗原经验T细胞上表达，并在免疫调节中发挥着重要作用。KLRG1的表达水平与免疫细胞的功能状态和疾病发展密切相关，因此研究KLRG1的功能和调控机制对于理解免疫反应和疾病发生具有重要意义。
KLRG1在多种疾病中发挥重要作用，包括HIV感染、肝细胞癌（HCC）、肺腺癌（LUAD）和非小细胞肺癌（NSCLC）。在HIV感染中，KLRG1在HIV-1特异性耗竭的CD8+ T细胞群体中表达，并且KLRG1的抗体阻断可以恢复这些耗竭T细胞的功能，表明KLRG1在T细胞耗竭中起着重要作用[2]。在HCC中，肝源性ILC2s失去KLRG1的表达，导致它们在HCC部位的积累和肿瘤进展，提示KLRG1可能作为HCC治疗的新靶点[3]。在LUAD中，KLRG1的表达水平与免疫治疗反应相关，低表达KLRG1的患者对免疫治疗的反应较差，提示KLRG1可能作为LUAD免疫治疗的预后生物标志物[4]。在NSCLC中，KLRG1+CD8+T细胞在肿瘤微环境中浸润减少，并且表现出受损的细胞毒性，与肿瘤免疫逃逸相关，表明KLRG1可能作为NSCLC免疫治疗的新靶点[7]。
KLRG1的功能和调控机制在免疫细胞发育和功能中发挥着重要作用。在CD8+ T细胞的命运决定中，TCF-1介导了KLRG1Lo Tex前体细胞的发展，并抑制了KLRG1Hi效应细胞的发展[1]。在小肠免疫细胞中，α-CGRP通过拮抗KLRG1+ ILC2s的增殖来调节ILC2s的响应，并维持2型免疫机制的内稳态[5]。在结直肠癌中，KLRG1+ CD8+ T细胞表现出功能多样性，既有耗竭的分子表型，又有活性的功能，提示KLRG1+ CD8+ T细胞在肿瘤免疫中的复杂作用[6]。
综上所述，KLRG1作为一种抑制性受体，在免疫细胞发育和功能中发挥着重要作用。它在多种疾病中发挥着重要作用，包括HIV感染、HCC、LUAD和NSCLC，并可能作为这些疾病治疗的潜在靶点。此外，KLRG1的功能和调控机制在免疫细胞发育和功能中发挥着重要作用，为深入理解免疫反应和疾病发生提供了重要的理论基础。
参考文献：
1. Chen, Zeyu, Ji, Zhicheng, Ngiow, Shin Foong, Ji, Hongkai, Wherry, E John. 2019. TCF-1-Centered Transcriptional Network Drives an Effector versus Exhausted CD8 T Cell-Fate Decision. In Immunity, 51, 840-855.e5. doi:10.1016/j.immuni.2019.09.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31606264/
2. Wang, Shaobo, Zhang, Qiong, Hui, Hui, Karris, Maile Ann Young, Rana, Tariq M. . An atlas of immune cell exhaustion in HIV-infected individuals revealed by single-cell transcriptomics. In Emerging microbes & infections, 9, 2333-2347. doi:10.1080/22221751.2020.1826361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32954948/
3. Xu, Xingyuan, Ye, Longyun, Zhang, Qi, Ye, Mao, Liang, Tingbo. 2021. Group-2 Innate Lymphoid Cells Promote HCC Progression Through CXCL2-Neutrophil-Induced Immunosuppression. In Hepatology (Baltimore, Md.), 74, 2526-2543. doi:10.1002/hep.31855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33829508/
4. Yang, Xiaodong, Zheng, Yuexin, Han, Zhihai, Zhang, Xiliang. 2021. Functions and clinical significance of KLRG1 in the development of lung adenocarcinoma and immunotherapy. In BMC cancer, 21, 752. doi:10.1186/s12885-021-08510-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34187403/
5. Xu, Heping, Ding, Jiarui, Porter, Caroline B M, Regev, Aviv, Xavier, Ramnik J. . Transcriptional Atlas of Intestinal Immune Cells Reveals that Neuropeptide α-CGRP Modulates Group 2 Innate Lymphoid Cell Responses. In Immunity, 51, 696-708.e9. doi:10.1016/j.immuni.2019.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31618654/
6. Masuda, Kazuya, Kornberg, Adam, Miller, Jonathan, Yan, Kelley S, Han, Arnold. 2022. Multiplexed single-cell analysis reveals prognostic and nonprognostic T cell types in human colorectal cancer. In JCI insight, 7, . doi:10.1172/jci.insight.154646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35192548/
7. Zeng, Juan, Zhang, Lu, Ma, Shiqi, Li, Qiang, Cao, Bangrong. 2024. Dysregulation of peripheral and intratumoral KLRG1+ CD8+T cells is associated with immune evasion in patients with non-small-cell lung cancer. In Translational oncology, 45, 101968. doi:10.1016/j.tranon.2024.101968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38713923/
