Camkk2,也称为钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2,是一种重要的蛋白激酶,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、迁移、凋亡和代谢调节。Camkk2能够激活下游的AMPK信号通路,进而影响细胞能量代谢和生长。Camkk2的表达和功能与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、神经退行性疾病和骨关节炎等。
在癌症方面,Camkk2的表达和功能与肿瘤的发生发展和预后密切相关。例如,在肝细胞癌中,Camkk2的表达显著上调,并且与患者的生存率呈负相关。CaMKK2能够通过CaMKIV信号通路控制肝癌细胞生长,是肝细胞癌生长的重要调节因子[6]。此外,在前列腺癌中,Camkk2是雄激素受体的直接靶点,并且与前列腺癌的进展密切相关[1]。在肺癌中,Camkk2-AMPK信号通路能够促进肺癌细胞的生长和转移[2]。
在神经退行性疾病方面,Camkk2的表达和功能与神经元的生长和分化密切相关。例如,在精神分裂症中,Camkk2的表达显著下调,并且与精神分裂症的易感性密切相关[4]。此外,在脑胶质瘤中,Camkk2的表达与肿瘤的增殖和侵袭密切相关[5]。
在骨关节炎方面,Camkk2的表达和功能与软骨细胞的炎症和凋亡密切相关。例如,在创伤性骨关节炎中,Camkk2的表达显著上调,并且与软骨破坏和炎症密切相关[3]。此外,CaMKK2的抑制能够保护小鼠免受创伤性骨关节炎的影响[3]。
综上所述,Camkk2是一种重要的蛋白激酶,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、迁移、凋亡和代谢调节。Camkk2的表达和功能与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、神经退行性疾病和骨关节炎等。因此,Camkk2可能成为治疗这些疾病的重要靶点。
参考文献:
1. Pulliam, Thomas L, Goli, Pavithr, Awad, Dominik, Wilkenfeld, Sandi R, Frigo, Daniel E. 2022. Regulation and role of CAMKK2 in prostate cancer. In Nature reviews. Urology, 19, 367-380. doi:10.1038/s41585-022-00588-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35474107/
2. Jin, Lingtao, Chun, Jaemoo, Pan, Chaoyun, Owonikoko, Taofeek K, Kang, Sumin. 2017. The PLAG1-GDH1 Axis Promotes Anoikis Resistance and Tumor Metastasis through CamKK2-AMPK Signaling in LKB1-Deficient Lung Cancer. In Molecular cell, 69, 87-99.e7. doi:10.1016/j.molcel.2017.11.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29249655/
3. Mével, E, Shutter, J A, Ding, X, Burr, D B, Sankar, U. 2021. Systemic inhibition or global deletion of CaMKK2 protects against post-traumatic osteoarthritis. In Osteoarthritis and cartilage, 30, 124-136. doi:10.1016/j.joca.2021.09.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34506942/
4. Luo, X-J, Li, M, Huang, L, Su, B, Gan, L. 2013. Convergent lines of evidence support CAMKK2 as a schizophrenia susceptibility gene. In Molecular psychiatry, 19, 774-83. doi:10.1038/mp.2013.103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23958956/
5. Huang, Yu-Kai, Su, Yu-Feng, Lieu, Ann-Shung, Kuo, Keng-Liang, Lin, Chih-Lung. 2020. MiR-1271 regulates glioblastoma cell proliferation and invasion by directly targeting the CAMKK2 gene. In Neuroscience letters, 737, 135289. doi:10.1016/j.neulet.2020.135289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32791096/
6. Lin, Fumin, Marcelo, Kathrina L, Rajapakshe, Kimal, Means, Anthony R, York, Brian. 2015. The camKK2/camKIV relay is an essential regulator of hepatic cancer. In Hepatology (Baltimore, Md.), 62, 505-20. doi:10.1002/hep.27832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25847065/