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C57BL/6JCya-Traj18em1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称:
Traj18-KO
产品编号:
S-KO-16045
品系背景:
C57BL/6JCya
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品系名称
C57BL/6JCya-Traj18em1/Cya
品系编号
KOCMP-100124371-Traj18-B6J-VA
产品编号
S-KO-16045
基因名
Traj18
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm17009
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
--
Ensembl ID
ENSMUST00000103723
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.5 kb
品系说明
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小鼠表型
MGI:4440521 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit an absence of invariant NK T cells and reduced response to induced pulmonary inflammation.
基因研究概述
Traj18基因是T细胞受体α链(TCRα)基因家族的一部分,编码T细胞受体α链的J段。在恒定自然杀伤T细胞(iNKT)中,Traj18基因与Trav11基因共同构成TCRα链,这种TCRα链与TCRβ链配对形成TCR,使iNKT细胞能够识别脂质抗原。iNKT细胞在免疫系统中发挥着重要作用,它们既能够促进也能够抑制多种免疫反应,如抗肿瘤免疫反应[1,2,3,4,5,6,7,8]。
研究表明,Traj18基因对于iNKT细胞的发育和功能至关重要。例如,通过使用转录激活因子样效应核酸酶(TALEN)技术特异性地破坏Traj18基因,研究人员成功生成了一种新的NKT细胞缺陷小鼠模型。这些小鼠缺乏iNKT细胞,并且对脂质抗原刺激没有反应,而常规T细胞、调节性T细胞和Ib型NKT细胞的发育是正常的[1]。这项研究为研究iNKT细胞的生物学提供了新的模型。
另一个研究表明,使用Cre-Lox技术生成的Traj18基因缺陷小鼠,除了Traj18基因缺失外,TCRα链库保持不变。这些小鼠正常产生Vα19Jα33表达的黏膜相关不变T细胞(MAIT细胞),而在原始的Jα18基因敲除小鼠中,MAIT细胞的发展被抑制[2]。此外,该研究还表明NKT细胞在保护免受肿瘤侵袭和促进抗原特异性CD8 T细胞的辅助效应方面发挥着重要作用。
另一项研究揭示了Tnpo3基因在iNKT细胞发育中的作用。Tnpo3基因编码一种核转运蛋白,其货物包括各种剪接调节因子。研究发现,iNKT细胞的TCRα链的半不变部分Vα14Jα18的编码前mRNA的剪接依赖于Tnpo3的存在。在没有Tnpo3的情况下,通过转基因提供重组的Trav11-Traj18-Trac cDNA可以克服iNKT细胞发育的阻滞,这表明Tnpo3缺乏症不会干扰iNKT细胞的发育本身[3]。
此外,通过CRISPR/Cas9技术生成的Traj18基因缺陷小鼠模型显示,这些小鼠对代谢疾病,特别是肥胖相关的胰岛素抵抗具有致病作用。这种新的Traj18基因缺陷小鼠模型将有助于研究iNKT细胞的生物学[4]。
综上所述,Traj18基因在iNKT细胞的发育和功能中发挥着关键作用。Traj18基因的突变或缺失会导致iNKT细胞的缺乏,从而影响免疫系统的功能,包括抗肿瘤免疫反应和代谢疾病的发生。因此,Traj18基因的研究对于深入理解iNKT细胞的生物学和其在免疫调节中的作用具有重要意义。
参考文献:
1. Zhang, Jingjing, Bedel, Romain, Krovi, S Harsha, Gapin, Laurent, Matsuda, Jennifer L. 2016. Mutation of the Traj18 gene segment using TALENs to generate Natural Killer T cell deficient mice. In Scientific reports, 6, 27375. doi:10.1038/srep27375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27256918/
2. Dashtsoodol, Nyambayar, Shigeura, Tomokuni, Ozawa, Ritsuko, Ohara, Osamu, Taniguchi, Masaru. 2016. Generation of Novel Traj18-Deficient Mice Lacking Vα14 Natural Killer T Cells with an Undisturbed T Cell Receptor α-Chain Repertoire. In PloS one, 11, e0153347. doi:10.1371/journal.pone.0153347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064277/
3. Iwanami, Norimasa, Richter, Andreas S, Sikora, Katarzyna, Boehm, Thomas. 2023. Tnpo3 controls splicing of the pre-mRNA encoding the canonical TCR α chain of iNKT cells. In Nature communications, 14, 3645. doi:10.1038/s41467-023-39422-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37339974/
4. Ren, Yue, Sekine-Kondo, Etsuko, Shibata, Risa, Nakauchi, Hiromitsu, Watarai, Hiroshi. 2017. A Novel Mouse Model of iNKT Cell-deficiency Generated by CRISPR/Cas9 Reveals a Pathogenic Role of iNKT Cells in Metabolic Disease. In Scientific reports, 7, 12765. doi:10.1038/s41598-017-12475-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28986544/
5. Bedel, Romain, Matsuda, Jennifer L, Brigl, Manfred, Marrack, Philippa, Gapin, Laurent. 2012. Lower TCR repertoire diversity in Traj18-deficient mice. In Nature immunology, 13, 705-6. doi:10.1038/ni.2347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22814339/
6. Dashtsoodol, Nyambayar, Shigeura, Tomokuni, Tashiro, Takuya, Kurogi, Akihiko, Taniguchi, Masaru. 2017. Natural Killer T Cell-Targeted Immunotherapy Mediating Long-term Memory Responses and Strong Antitumor Activity. In Frontiers in immunology, 8, 1206. doi:10.3389/fimmu.2017.01206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28993781/
7. Xie, Jinhai, Pan, Yun, Tao, Huishan, Gao, Jimin, Zhong, Xiao-Ping. 2019. Deficiency of Mucosal-Associated Invariant T Cells in TCRJα18 Germline Knockout Mice. In ImmunoHorizons, 3, 203-207. doi:10.4049/immunohorizons.1900035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31356166/
8. Kinebuchi, Miyuki, Matsuura, Akihiro. 2004. Rat T-cell receptor TRAV11 (Valpha14) genes: further evidence of extensive multiplicity with homogeneous CDR1 and diversified CDR2 by genomic contig and cDNA analysis. In Immunogenetics, 55, 756-62. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14745521/
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