RNF187,也称为RING finger protein 187,是一种重要的E3泛素连接酶,属于RING结构域含有的E3连接酶家族。E3连接酶是泛素化修饰的关键酶,通过识别并连接泛素分子到靶蛋白上,参与调控蛋白质的稳定性、定位和功能。RNF187在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、凋亡、分化和肿瘤发生等。
RNF187的表达和功能与多种肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,RNF187的表达显著高于正常肺组织,并且与肿瘤的侵袭、转移和不良预后相关。RNF187通过诱导细胞上皮间质转化(EMT)和凋亡抵抗,促进NSCLC的发生发展[2]。此外,在乳腺癌中,RNF187的表达也显著上调,并且与野生型P53的表达负相关。RNF187通过与P53相互作用并促进其降解,抑制细胞凋亡,从而促进乳腺癌的生长[3]。此外,RNF187还与肝细胞癌(HCC)的转移和预后相关。RNF187是Notch1信号通路的一个直接转录靶点,Notch1可以激活RNF187的启动子,而RNF187的敲低可以抑制Notch1依赖的EMT和HCC的转移[5]。
RNF187的表达和功能还与免疫浸润和肿瘤微环境密切相关。例如,RNF187的表达在各种癌症中上调,并且与患者的预后不良相关。RNF187的表达与DNA甲基化、错配修复、微卫星不稳定性和肿瘤突变负荷等免疫相关指标密切相关,并且可以与不同的免疫细胞相互作用[1]。此外,RNF187的表达还与肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的浸润、免疫抑制和刺激基因的表达、趋化因子、受体、主要组织相容性复合体(MHC)分子、免疫抑制因子和免疫刺激因子等相关[6]。
除了在肿瘤发生和发展中的作用外,RNF187还参与调节其他生物学过程。例如,RNF187在晚期红系祖细胞中表达下调,提示其在红系分化中可能发挥重要作用[4]。此外,RNF187还参与调节组蛋白H3的泛素化修饰,影响基因转录和细胞功能[7]。RNF187通过与组蛋白H3相互作用并促进其泛素化,增加细胞活力、增殖和迁移能力,从而维持生殖细胞的发展[7]。
综上所述,RNF187是一种重要的E3连接酶,参与调控蛋白质的稳定性和功能,影响多种生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、分化和肿瘤发生等。RNF187在多种肿瘤中表达上调,并且与患者的预后不良相关。RNF187的表达和功能还与免疫浸润和肿瘤微环境密切相关。此外,RNF187还参与调节其他生物学过程,如红系分化、组蛋白修饰和生殖细胞发展等。RNF187的研究有助于深入理解肿瘤发生和发展的分子机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Fan, Xin-Tong, Gao, Bing-Fang, Wang, Xiao-Fei, Zhao, Ying, Yuan, Jie. 2024. Immune infiltration is associated with pan-cancer prognostic biomarker RING finger protein 187. In Journal of molecular recognition : JMR, 37, e3071. doi:10.1002/jmr.3071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38167828/
2. Fu, Zhongming, Yu, Wanjun, Wang, Huaying, Chen, Xiaofei. 2019. Overexpression of RNF187 induces cell EMT and apoptosis resistance in NSCLC. In Journal of cellular physiology, 234, 14161-14169. doi:10.1002/jcp.28111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30624778/
3. Li, Xin, Niu, Zhiguo, Sun, Chen, Zhuang, Ting, Zhu, Jian. 2022. Regulation of P53 signaling in breast cancer by the E3 ubiquitin ligase RNF187. In Cell death & disease, 13, 149. doi:10.1038/s41419-022-04604-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35165289/
4. Forster, Luke, Finlayson, Jill, Ghassemifar, Reza. 2016. RNF187 is Downregulated Following NF-κB Inhibition in Late Erythroblasts. In Biochemical genetics, 54, 714-21. doi:10.1007/s10528-016-9750-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27259582/
5. Zhang, Lei, Chen, Jiewei, Yong, Juanjuan, Xu, Leibo, Liu, Chao. 2019. An essential role of RNF187 in Notch1 mediated metastasis of hepatocellular carcinoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 384. doi:10.1186/s13046-019-1382-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31477177/
6. Zhang, Xuezhong, Zhang, Xuebin, Liu, Tonggang, Sha, Kaihui. 2025. A comprehensive pan-cancer analysis of RNF187 in human tumors. In Discover oncology, 16, 37. doi:10.1007/s12672-025-01795-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39804497/
7. Xu, Bing-Ya, Yu, Xiang-Ling, Gao, Wen-Xin, Zheng, Bo, Wu, Yi-Bo. 2023. RNF187 governs the maintenance of mouse GC-2 cell development by facilitating histone H3 ubiquitination at K57/80. In Asian journal of andrology, 26, 272-281. doi:10.4103/aja202368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38156805/