智鼠故事 
C57BL/6JCya-Loxl1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Loxl1-KO
产品编号：
S-KO-15945
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Loxl1-KO mice (Strain S-KO-15945) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Loxl1em1/Cya
品系编号
KOCMP-16949-Loxl1-B6J-VB
产品编号
S-KO-15945
基因名
Loxl1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Loxl
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:106096 Elastic fiber homeostasis is disrupted in homozygous mutant mice, resulting in loose skin, abnormal lung morphology, intestinal defects, and post partum uterine prolapse.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Loxl1位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Loxl1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Loxl1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究Loxl1基因在小鼠体内的功能。Loxl1基因位于小鼠9号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。Loxl1-KO小鼠的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Loxl1-KO小鼠在全身性基因敲除后，弹性纤维稳态被破坏，导致皮肤松弛、肺形态异常、肠道缺陷以及产后子宫脱垂。Loxl1-KO小鼠模型可用于研究Loxl1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Loxl1基因编码的是一种称为赖氨酰氧化酶样1的酶，这种酶在细胞外基质的代谢中起着关键作用。Loxl1是一种重要的交联酶，参与弹性纤维的形成和稳定。弹性纤维是细胞外基质的重要组成部分，存在于皮肤、血管、肺和眼睛等组织，对于维持组织的结构和功能至关重要。
Loxl1基因的突变或变异与多种疾病相关。其中最值得注意的是与伪剥脱综合征（PEX）/剥脱性青光眼（XFG）的风险增加有关。PEX是一种细胞外基质的疾病，是严重开角型青光眼的主要原因。最近的研究发现，Loxl1基因中某些单核苷酸多态性（SNPs）是PEX和XFG的强遗传风险因素。特别是位于Loxl1基因外显子1的SNPs，如rs1048661、rs3825942和rs2165241，与XFG的风险增加相关。这些SNPs在不同种族中的风险等位基因有所不同，例如在白种人中，rs1048661的G等位基因与XFG的风险增加相关，而在日本、中国和韩国人群中，T等位基因与风险相关[1,4]。
除了与XFG相关外，Loxl1基因的SNPs还与原发性开角型青光眼（POAG）的风险增加相关。POAG是一种常见的青光眼类型，也是导致失明的主要原因之一。在俄罗斯中部地区的一项研究中，发现rs2165241、rs4886776和rs893818这三个Loxl1基因的SNPs与XFG和POAG的风险相关。其中，rs2165241的C等位基因与XFG和POAG的风险降低相关，而rs4886776和rs893818的A等位基因与XFG的风险降低相关。此外，TGG单倍型与XFG和POAG的风险增加相关，而CGG单倍型与风险降低相关[3]。
除了在人类中的研究，Loxl1基因在动物模型中的研究也提供了重要的线索。例如，在一项使用斑马鱼的研究中，Loxl1基因的敲除导致眼发育中的晶状体悬韧带缺陷，以及成年斑马鱼晶状体悬韧带上的珍珠状颗粒积累。这些结果表明，Loxl1基因在维持晶状体悬韧带的完整性方面起着重要作用，其缺陷可能导致XFG的发生[2]。
综上所述，Loxl1基因在维持细胞外基质的稳定性和弹性纤维的形成中发挥着重要作用。Loxl1基因的SNPs与XFG和POAG的风险增加相关，这为理解这些疾病的遗传基础提供了重要的线索。进一步研究Loxl1基因的功能和变异，有望为开发针对这些疾病的治疗方法提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Xiaoyan, He, Jie, Sun, Jian. 2021. LOXL1 gene polymorphisms are associated with exfoliation syndrome/exfoliation glaucoma risk: An updated meta-analysis. In PloS one, 16, e0250772. doi:10.1371/journal.pone.0250772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33909695/
2. Zhang, Min, Sun, Shaoyang, Wang, Lei, Chen, Zexu, Jiang, Yongxiang. 2021. Zonular defects in loxl1-deficient zebrafish. In Clinical & experimental ophthalmology, 50, 62-73. doi:10.1111/ceo.14017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34585825/
3. Eliseeva, Natalya, Ponomarenko, Irina, Reshetnikov, Evgeny, Dvornyk, Volodymyr, Churnosov, Mikhail. 2021. LOXL1 gene polymorphism candidates for exfoliation glaucoma are also associated with a risk for primary open-angle glaucoma in a Caucasian population from central Russia. In Molecular vision, 27, 262-269. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34012228/
4. Wang, Lin, Yu, Yongbin, Fu, Songbin, Zhao, Wencheng, Liu, Ping. . LOXL1 Gene Polymorphism With Exfoliation Syndrome/Exfoliation Glaucoma: A Meta-Analysis. In Journal of glaucoma, 25, 62-94. doi:10.1097/IJG.0000000000000128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25304275/
