基因IL10,即白细胞介素-10,是一种重要的免疫调节细胞因子。IL10由多种细胞类型产生,包括Th2细胞、B细胞、单核细胞和巨噬细胞,并在免疫反应中发挥关键作用。IL10的主要功能是抑制炎症反应,它通过抑制Th1细胞因子的产生、降低巨噬细胞的活性以及促进Treg细胞的分化和功能来实现这一目的。此外,IL10还能够抑制B细胞的增殖和抗体产生,从而在维持免疫系统的平衡中发挥重要作用。
IL10的生物学活性是通过与两种类型的受体结合来实现的:IL10受体1(IL10R1)和IL10受体2(IL10R2)。这两种受体可以形成两种受体复合物:一种是由IL10R1和IL10R2组成的异源二聚体,另一种是由两个IL10R1组成的同源二聚体。这些受体复合物激活了Jak/STAT信号通路,从而引发下游的免疫抑制反应。
IL10在多种疾病中发挥重要作用。例如,IL10缺陷小鼠表现出慢性肠炎,这表明IL10在肠道免疫调节中发挥着重要作用[1]。此外,IL10在自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症中也发挥着重要作用[2]。IL10基因的突变或表达异常可能导致多种疾病的发生,例如急性冠状动脉综合征[3]、宫颈癌[4]、复发性流产[5]和婴儿毛细支气管炎[6]。
近年来,研究人员对IL10基因的遗传变异进行了广泛的研究。例如,IL10基因启动子区域的变异与基因表达水平相关,但这些变异并不是急性冠状动脉综合征的易感标志[3]。另外,IL10基因的某些多态性与宫颈癌的易感性相关[4],与复发性流产的风险增加相关[5],以及与婴儿毛细支气管炎的病毒病因相关[6]。
IL10基因的遗传变异也可能影响IL10的表达水平。例如,IL10基因启动子区域的某些多态性与IL10 mRNA水平和血浆IL10水平相关[3]。此外,IL10基因的某些多态性与婴儿毛细支气管炎的严重程度相关[6]。
综上所述,IL10是一种重要的免疫调节细胞因子,在维持免疫系统的平衡和多种疾病的发病机制中发挥着重要作用。IL10基因的遗传变异可能影响IL10的表达水平和功能,从而影响个体的疾病易感性。未来,IL10及其相关基因的研究将有助于深入理解免疫系统的调节机制和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Kühn, R, Löhler, J, Rennick, D, Rajewsky, K, Müller, W. . Interleukin-10-deficient mice develop chronic enterocolitis. In Cell, 75, 263-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8402911/
2. Wang, Xiaoting, Wong, Kit, Ouyang, Wenjun, Rutz, Sascha. 2019. Targeting IL-10 Family Cytokines for the Treatment of Human Diseases. In Cold Spring Harbor perspectives in biology, 11, . doi:10.1101/cshperspect.a028548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29038121/
3. Garcia-Garduño, Texali Candelaria, Padilla-Gutiérrez, Jorge Ramón, Aceves-Ramírez, Maricela, de la Cruz, Andrea, Valle, Yeminia. 2024. IL10 promoter variants are associated with gene expression but they are not markers of susceptibility to acute coronary syndrome. In Scientific reports, 14, 13196. doi:10.1038/s41598-024-64097-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38851847/
4. Datta, Anamika, Tuz Zahora, Fatema, Abdul Aziz, Md, Nahar, Shamsun, Safiqul Islam, Mohammad. 2020. Association study of IL10 gene polymorphisms (rs1800872 and rs1800896) with cervical cancer in the Bangladeshi women. In International immunopharmacology, 89, 107091. doi:10.1016/j.intimp.2020.107091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33069925/
5. Su, Duo, Zhang, Yeye, Wang, Qingqin, Wang, Gang, Wu, Xiaohua. . Association of interleukin-10 gene promoter polymorphisms with recurrent miscarriage: a meta-analysis. In American journal of reproductive immunology (New York, N.Y. : 1989), 76, 172-80. doi:10.1111/aji.12531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27401590/
6. Holster, Annukka, Teräsjärvi, Johanna, Vuononvirta, Juho, Korppi, Matti, Nuolivirta, Kirsi. 2018. Polymorphisms in the promoter region of IL10 gene are associated with virus etiology of infant bronchiolitis. In World journal of pediatrics : WJP, 14, 594-600. doi:10.1007/s12519-018-0161-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29802545/