智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sil1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sil1-KO
产品编号：
S-KO-15355
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sil1-KO mice (Strain S-KO-15355) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Sil1em1/Cya
品系编号
KOCMP-81500-Sil1-B6J-VA
产品编号
S-KO-15355
基因名
Sil1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1810057E01Rik; wz
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_030749.2
Ensembl ID
ENSMUST00000025215
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~8.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1932040 Mice homozygous for a gene trapped allele or spontaneous mutation exhibit ataxia and Purkinje cell degeneration.
基因研究概述
Sil1，即Silencing information regulator 1，是一种内质网驻留的共伴侣蛋白。在蛋白质折叠过程中，它作为BiP（一种内质网HSP70伴侣蛋白）的核苷酸交换因子发挥关键作用，确保新生蛋白的正确折叠和成熟。如果这一过程失败，这些蛋白将被靶向降解。Sil1的功能缺失是Marinesco-Sjögren综合征（MSS）的主要原因，这是一种常染色体隐性遗传的多系统疾病，特征为小脑共济失调、早发性白内障、慢性肌病、可变的智力障碍和运动发育迟缓。Sil1的突变导致BiP的功能受损，进而影响蛋白质折叠和内质网稳态，引起MSS的病理特征。
在神经发育方面，Sil1发挥着重要作用。研究发现，Sil1的沉默导致神经元迁移延迟，进而影响大脑皮层的正常发育。SIL1的突变体与HSPA5的结合亲和力降低，影响了HSPA5的功能和神经元迁移。此外，Sil1的沉默还导致神经元形态异常，并可能影响大脑半球间的轴突发育，进而导致智力障碍[1]。Sil1缺陷小鼠模型中，SIL1的缺失导致Reelin信号通路受损，影响GluN2A的表达和空间学习能力，进一步证实了Sil1在神经发育和认知功能中的重要作用[2]。
在疾病发生机制方面，Sil1的缺失导致内质网应激和蛋白质错误折叠，进而导致细胞凋亡和功能障碍。研究发现，Sil1的表达在APP23/PS45小鼠中减少，而过表达SIL1可以降低APP、PS1和CTFs的蛋白水平，减少老年斑的形成，并改善认知损害。这些结果表明，Sil1通过调节APP的代谢和Aβ的生成，在阿尔茨海默症中发挥保护作用[3]。此外，Sil1的表达与胶质瘤的预后相关，Sil1的过表达促进了胶质瘤的进展，可能与AKT/mTOR信号通路的激活有关[4]。
总之，Sil1是一种重要的共伴侣蛋白，在蛋白质折叠、内质网稳态和神经发育中发挥着重要作用。Sil1的功能缺失导致MSS等多种疾病的发生。深入研究Sil1的功能和调控机制，有助于揭示疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Inaguma, Yutaka, Hamada, Nanako, Tabata, Hidenori, Kumagai, Toshiyuki, Nagata, Koh-ichi. 2014. SIL1, a causative cochaperone gene of Marinesco-Söjgren syndrome, plays an essential role in establishing the architecture of the developing cerebral cortex. In EMBO molecular medicine, 6, 414-29. doi:10.1002/emmm.201303069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24473200/
2. Xu, Shilian, Zhu, Jia, Mi, Kai, Shen, Yan, Zhang, Xiaomin. 2019. Functional Role of SIL1 in Neurodevelopment and Learning. In Neural plasticity, 2019, 9653024. doi:10.1155/2019/9653024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31531014/
3. Wang, Qunxian, Jiang, Yanshuang, Meng, Zijun, Zhou, Weihui, Song, Weihong. . SIL1 improves cognitive impairment in APP23/PS45 mice by regulating amyloid precursor protein processing and Aβ generation. In Zoological research, 45, 845-856. doi:10.24272/j.issn.2095-8137.2023.363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39004862/
4. Xu, Hao, Xu, Shangchen, Zhang, Rui, Xin, Tao, Pang, Qi. 2018. SIL1 functions as an oncogene in glioma by AKT/mTOR signaling pathway. In OncoTargets and therapy, 11, 3775-3783. doi:10.2147/OTT.S167552. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29997438/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
