智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lrg1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lrg1-KO
产品编号：
S-KO-14979
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lrg1-KO mice (Strain S-KO-14979) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lrg1em1/Cya
品系编号
KOCMP-76905-Lrg1-B6J-VA
产品编号
S-KO-14979
基因名
Lrg1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Lrg；Lrhg；1300008B03Rik；2310031E04Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1924155 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit Tgfbr1-dependent increased growth of LCC tumor allografts.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lrg1位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Lrg1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lrg1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Lrg1基因位于小鼠17号染色体上，包含两个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在2号外显子。敲除区域位于2号外显子，包含1003个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Lrg1基因功能的丧失。Lrg1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出Tgfbr1依赖性的LCC肿瘤异种移植增长增加。
基因研究概述
LRG1，即富含亮氨酸的α-2糖蛋白1，是一种分泌性糖蛋白，主要由肝细胞和中性粒细胞表达。LRG1在生理和病理过程中扮演着重要角色，其功能涉及到免疫反应、组织完整性维护以及血管生成等多个方面。LRG1的发现最初与眼部新生血管形成相关，但随着研究的深入，LRG1被证明在多种人类疾病中发挥作用，包括癌症、糖尿病、心血管疾病、神经退行性疾病和炎症性疾病等[1]。
LRG1在心脏疾病中的研究显示，其可能参与了心肌梗死后心脏修复的过程。例如，心肌梗死后，LRG1的表达在单核细胞和巨噬细胞中上调，并与心脏功能改善相关。LRG1通过调节单核细胞-巨噬细胞的抗炎和促血管生成双重活性，促进心脏修复。此外，LRG1的缺失能够抑制糖尿病小鼠肾脏中TGF-β介导的血管生成和糖尿病肾小球硬化的发展[2,4]。在肿瘤微环境中，LRG1的过表达会破坏肿瘤血管，限制免疫治疗的效力，但LRG1的抑制能够改善肿瘤血管功能，增强化疗、过继性T细胞疗法和免疫检查点抑制疗法的疗效[5]。
LRG1在甲状腺癌中的研究显示，LRG1的表达与甲状腺癌的病理N分期显著相关，LRG1高表达与更好的总生存率相关。LRG1的表达与辅助性T细胞1、树突状细胞和巨噬细胞的浸润水平呈正相关，表明LRG1可能是一个预测甲状腺癌预后的重要生物标志物，并可能成为与免疫浸润相关的免疫治疗的合适靶点[3]。
在皮肤纤维化方面，LRG1通过激活TGF-β信号通路，促进皮肤成纤维细胞中I型胶原的分泌，降低基质金属蛋白酶-1的分泌，从而维持细胞外基质（ECM）的完整性。LRG1的表达在老年人类皮肤组织中显著降低，表明LRG1可能通过激活TGF-β信号通路，增加ECM的沉积并减少其降解，从而延缓皮肤衰老[6]。
综上所述，LRG1作为一种多功能信号分子，在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。LRG1通过调节免疫反应、组织完整性维护和血管生成等途径，影响疾病的进展。LRG1的研究为深入理解疾病的发病机制提供了新的视角，并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Camilli, Carlotta, Hoeh, Alexandra E, De Rossi, Giulia, Moss, Stephen E, Greenwood, John. 2022. LRG1: an emerging player in disease pathogenesis. In Journal of biomedical science, 29, 6. doi:10.1186/s12929-022-00790-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35062948/
2. Hong, Quan, Zhang, Lu, Fu, Jia, He, John C, Lee, Kyung. 2019. LRG1 Promotes Diabetic Kidney Disease Progression by Enhancing TGF-β-Induced Angiogenesis. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 30, 546-562. doi:10.1681/ASN.2018060599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30858225/
3. Fu, Zherui, Lai, Yi, Wang, Qianfei, Lin, Feng, Fang, Jiaping. 2023. LRG1 predicts the prognosis and is associated with immune infiltration in thyroid cancer: a bioinformatics study. In Endocrine connections, 13, . doi:10.1530/EC-23-0418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37991216/
4. Wang, Xuan, Sun, Zeguo, Fu, Jia, He, John C, Lee, Kyung. 2024. LRG1 loss effectively restrains glomerular TGF-β signaling to attenuate diabetic kidney disease. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 32, 3177-3193. doi:10.1016/j.ymthe.2024.06.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38910328/
5. O'Connor, Marie N, Kallenberg, David M, Camilli, Carlotta, Moss, Stephen E, Greenwood, John. 2021. LRG1 destabilizes tumor vessels and restricts immunotherapeutic potency. In Med (New York, N.Y.), 2, 1231-1252.e10. doi:10.1016/j.medj.2021.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35590198/
6. Park, Han Na, Song, Min Ji, Choi, Young Eun, Chung, Jin Ho, Lee, Seung-Taek. 2023. LRG1 Promotes ECM Integrity by Activating the TGF-β Signaling Pathway in Fibroblasts. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241512445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37569820/
