TMEM123,也称为Transmembrane protein 123,是一种跨膜蛋白,在多种细胞过程中发挥重要作用。TMEM123的生物学功能目前尚不完全清楚,但已有研究表明,它可能与细胞死亡、炎症反应和细胞分化等过程有关。
TMEM123在多种疾病中发挥重要作用。在卵巢癌中,TMEM123-MMP27融合基因被发现,该融合基因导致3'端基因表达上调,可能与肿瘤的发生和进展有关[1]。在树突状细胞(DCs)成熟过程中,TMEM123的表达水平升高,提示它可能作为DCs成熟的新型标志物,并与CD40的表达密切相关[2]。此外,在动脉粥样硬化中,高密度脂蛋白(HDL)来源的tRNA片段经过表观遗传修饰后,可以诱导巨噬细胞中细胞粘附基因的表达,包括TMEM123,从而促进巨噬细胞活化[3]。
在中药治疗肺癌的研究中,TMEM123被发现参与了细胞凋亡过程。中药金复康(Jinfukang)可以诱导肺癌细胞A549中TMEM123的3'非翻译区(3' UTR)缩短,从而上调TMEM123的表达水平,这可能是Jinfukang抗肺癌作用的机制之一[4]。
此外,TMEM123的遗传变异与静脉移植物狭窄有关。在一项冠状动脉旁路移植术(CABG)后的患者中,TMEM123基因中的内含子单核苷酸多态性(SNP)与静脉移植物狭窄的发生风险相关[5]。
综上所述,TMEM123在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞死亡、炎症反应和细胞分化等。它在多种疾病中具有潜在的应用价值,包括卵巢癌、动脉粥样硬化和肺癌等。未来,对于TMEM123的研究将进一步揭示其在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Smebye, Marianne Lislerud, Agostini, Antonio, Johannessen, Bjarne, Skotheim, Rolf Inge, Micci, Francesca. 2017. Involvement of DPP9 in gene fusions in serous ovarian carcinoma. In BMC cancer, 17, 642. doi:10.1186/s12885-017-3625-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28893231/
2. Takekoshi, Tomonori, Tada, Yayoi, Watanabe, Takahiro, Sato, Shinichi, Tamaki, Kunihiko. 2010. Identification of a novel marker for dendritic cell maturation, mouse transmembrane protein 123. In The Journal of biological chemistry, 285, 31876-84. doi:10.1074/jbc.M110.118877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20685650/
3. Semler, Elizabeth M, Michell, Danielle L, Kingsley, Philip J, Linton, MacRae F, Vickers, Kasey C. 2024. Post-transcriptional modifications on tRNA fragments confer functional changes to high-density lipoproteins in atherosclerosis. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.12.19.628772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39763941/
4. Kou, Yao, Li, Guoqing, Shao, Jinhui, Zhao, Xiaodong, Tian, Jing. 2017. Genome-Wide Profiling Reveals That Herbal Medicine Jinfukang-Induced Polyadenylation Alteration Is Involved in Anti-Lung Cancer Activity. In Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM, 2017, 5326909. doi:10.1155/2017/5326909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29234412/
5. Shah, Asad A, Haynes, Carol, Craig, Damian M, Smith, Peter K, Shah, Svati H. 2015. Genetic variants associated with vein graft stenosis after coronary artery bypass grafting. In The heart surgery forum, 18, E1-5. doi:10.1532/hsf.1214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25881214/