智鼠故事 
C57BL/6JCya-Alg14em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Alg14-KO
产品编号：
S-KO-11912
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Alg14-KO mice (Strain S-KO-11912) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Alg14em1/Cya
品系编号
KOCMP-66789-Alg14-B6J-VA
产品编号
S-KO-11912
基因名
Alg14
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
5430428G01Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1914039 Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality around implantation. Blastocysts fail to hatch from the zona pellucida with apparent necrosis during in vitro outgrowth culture.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Alg14位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Alg14基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Alg14-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该模型通过敲除小鼠3号染色体上的Alg14基因，以研究该基因在小鼠体内的功能。Alg14基因由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。赛业生物（Cyagen）选择1号外显子作为目标区域，该区域包含136个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Alg14-KO小鼠模型，并对其进行了PCR和测序分析进行基因型鉴定。然而，携带敲除等位基因的小鼠在胚胎发育过程中会出现完全胚胎致死，因此赛业生物（Cyagen）建议生成条件性敲除模型。此外，Alg14-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后进行基因型鉴定。该模型可用于研究Alg14基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Alg14，全称为Algal-2，是一种在哺乳动物中发现的蛋白质，它在内质网中参与蛋白质的N-连接糖基化过程。这一过程是蛋白质翻译后修饰的关键步骤，对蛋白质的正确折叠、定位和功能发挥至关重要。Alg14与Alg13和DPAGT1形成复合物，共同催化N-连接糖基化的前两个关键步骤，即将N-乙酰葡萄糖胺从UDP-N-乙酰葡萄糖胺转移到焦磷酸多萜醇（GlcNAc(1)-PP-Dolichol）上，形成GlcNAc(2)-PP-Dolichol[5]。这一复合物在酵母中已被证实是N-连接糖基化过程中不可或缺的部分，而Alg14在哺乳动物中的功能研究则相对较新。
Alg14的突变与几种疾病相关，其中最显著的是先天性重症肌无力综合征（CMS）。CMS是一组由于神经肌肉接头（NMJ）处信号传递受损而引起的遗传性疾病。研究发现，Alg14基因的突变会导致严重的CMS，其特征是肌肉终板乙酰胆碱受体（AChR）的缺乏[2]。这种突变可能导致肌肉无力、肌张力减退、关节挛缩等症状，严重者可能需要机械通气支持[2]。研究表明，Alg14突变导致的患者中，重复神经刺激测试显示出复合肌肉动作电位的异常降低，这是诊断CMS的重要指标[2]。
除了CMS，Alg14基因的突变还与其他疾病有关。例如，在一些家系中，Alg14的变异与严重的智力障碍、癫痫和行为问题有关，这表明Alg14在神经系统的发育和功能中发挥着重要作用[4]。此外，Alg14的变异还与某些类型的肌病有关，如肌管聚集性肌病（TAs），这是一种罕见的肌病，其特征是肌肉组织中出现异常的肌管聚集[1]。
Alg14的研究不仅有助于我们理解N-连接糖基化过程在疾病发生中的作用，也为开发针对这些疾病的治疗策略提供了新的思路。例如，研究发现，使用胆碱酯酶抑制剂可以改善许多CMS患者的肌肉功能，这表明这类药物可能对Alg14突变导致的CMS也有效[3]。此外，对Alg14突变导致的疾病的治疗还需要个体化的方法，因为不同的突变可能具有不同的临床表现和预后。
Alg14的研究表明，蛋白质的N-连接糖基化过程在维持正常的生理功能和防止疾病发生中起着至关重要的作用。Alg14的突变可能导致多种疾病，包括CMS、肌病和智力障碍。对这些疾病的研究有助于我们更好地理解Alg14的功能，并为开发新的治疗方法提供理论依据。随着对Alg14和其他相关基因的深入研究，我们有望在未来找到更有效的治疗方法，以改善这些疾病患者的生活质量。
参考文献：
1. Gang, Qiang, Bettencourt, Conceição, Brady, Stefen, Hanna, Michael, Houlden, Henry. 2021. Genetic defects are common in myopathies with tubular aggregates. In Annals of clinical and translational neurology, 9, 4-15. doi:10.1002/acn3.51477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34908252/
2. Katata, Yu, Uneoka, Saki, Saijyo, Naoya, Uematsu, Mitsugu, Kure, Shigeo. 2021. The longest reported sibling survivors of a severe form of congenital myasthenic syndrome with the ALG14 pathogenic variant. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 1293-1298. doi:10.1002/ajmg.a.62629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34971077/
3. Cossins, Judith, Belaya, Katsiaryna, Hicks, Debbie, Lochmüller, Hanns, Beeson, David. 2013. Congenital myasthenic syndromes due to mutations in ALG2 and ALG14. In Brain : a journal of neurology, 136, 944-56. doi:10.1093/brain/awt010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23404334/
4. Kvarnung, Malin, Taylan, Fulya, Nilsson, Daniel, Nordgren, Ann, Lundberg, Elisabeth S. 2018. Genomic screening in rare disorders: New mutations and phenotypes, highlighting ALG14 as a novel cause of severe intellectual disability. In Clinical genetics, 94, 528-537. doi:10.1111/cge.13448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30221345/
5. Bickel, Tanja, Lehle, Ludwig, Schwarz, Markus, Aebi, Markus, Jakob, Claude A. 2005. Biosynthesis of lipid-linked oligosaccharides in Saccharomyces cerevisiae: Alg13p and Alg14p form a complex required for the formation of GlcNAc(2)-PP-dolichol. In The Journal of biological chemistry, 280, 34500-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16100113/
