智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tspan4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tspan4-KO
产品编号：
S-KO-11433
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tspan4-KO mice (Strain S-KO-11433) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tspan4em1/Cya
品系编号
KOCMP-64540-Tspan4-B6J-VA
产品编号
S-KO-11433
基因名
Tspan4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
NAG-2；Tm4sf7；Tspan-4；D130042I01Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1928097 Female mice homozygous for a null allele exhibit normal fertility.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tspan4位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tspan4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tspan4-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Tspan4基因位于小鼠7号染色体上，包含8个外显子，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TAG终止密码子位于8号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了第二个至7号外显子作为目标区域，该区域包含648 bp的编码序列，覆盖了90.76%的编码区。敲除区域的有效长度约为9.5 kb。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）构建了Tspan4基因敲除小鼠，敲除区域覆盖了基因的编码序列。构建过程中，赛业生物（Cyagen）将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生后，通过PCR和测序分析对小鼠进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠可用于研究Tspan4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Tspan4，也称为Tetraspanin 4，是一种四跨膜蛋白，属于Tetraspanins蛋白家族。Tetraspanins蛋白家族是一类具有四个跨膜结构的细胞膜蛋白，它们在细胞膜上形成微区，参与调节细胞黏附、迁移、融合和信号转导等生物学过程。Tspan4在多种细胞类型中表达，包括免疫细胞、血管内皮细胞和肿瘤细胞等。
Tspan4在多种疾病中发挥重要作用。例如，Tspan4在动脉粥样硬化中表达上调，并与疾病进展相关。研究发现，Tspan4在泡沫细胞中表达上调，且高表达的Tspan4与不良预后相关[1]。此外，Tspan4在多种癌症中表达异常，包括胶质母细胞瘤、肺腺癌和乳腺癌等。研究发现，Tspan4在胶质母细胞瘤中表达上调，且高表达的Tspan4与不良预后相关[2]。在肺腺癌中，Tspan4通过上调ZEB1促进肿瘤转移[4]。在乳腺癌中，Tspan4通过调节免疫微环境影响肿瘤的发生和发展[6]。
Tspan4的生物学功能与其与其他蛋白的相互作用密切相关。研究发现，Tspan4与多种蛋白相互作用，包括G蛋白偶联受体、细胞骨架蛋白和免疫蛋白等。例如，Tspan4与组胺H4受体相互作用，调节免疫细胞的信号转导[3]。此外，Tspan4还与迁移小体形成相关，迁移小体是一种新发现的细胞器，参与细胞迁移和细胞间通讯[6]。
除了在人类疾病中的作用，Tspan4还在其他生物体中发挥重要作用。例如，Tspan4在非洲爪蟾胚胎发育过程中表达，且其表达模式与Tspan3和Tspan7相似，提示它们在胚胎发育过程中可能具有相似的功能[5]。此外，Tspan4还在原虫病原体Entamoeba histolytica中发挥重要作用，参与调节其致病性[7]。
综上所述，Tspan4是一种重要的四跨膜蛋白，参与调节细胞黏附、迁移、融合和信号转导等生物学过程。Tspan4在多种疾病中发挥重要作用，包括动脉粥样硬化、胶质母细胞瘤、肺腺癌和乳腺癌等。Tspan4的生物学功能与其与其他蛋白的相互作用密切相关。研究Tspan4的功能和机制有助于深入理解细胞膜蛋白的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zheng, Yue, Lang, Yuheng, Qi, Bingcai, Gao, Wenqing, Li, Tong. 2023. TSPAN4 is a prognostic and immune target in Glioblastoma multiforme. In Frontiers in molecular biosciences, 9, 1030057. doi:10.3389/fmolb.2022.1030057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36685274/
2. Li, Yu-Chao, Wu, Yue, Chen, Gang, Zhang, Lu, Zuo, Chang-Jing. 2023. Tetraspanins predict the prognosis and characterize the tumor immune microenvironment of glioblastoma. In Scientific reports, 13, 13317. doi:10.1038/s41598-023-40425-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37587203/
3. Ma, Xiaoyuan, Verweij, Eléonore W E, Siderius, Marco, Leurs, Rob, Vischer, Henry F. 2021. Identification of TSPAN4 as Novel Histamine H4 Receptor Interactor. In Biomolecules, 11, . doi:10.3390/biom11081127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34439793/
4. Ying, Xiwang, Zhu, Jianwei, Zhang, Yuanhui. 2019. Circular RNA circ-TSPAN4 promotes lung adenocarcinoma metastasis by upregulating ZEB1 via sponging miR-665. In Molecular genetics & genomic medicine, 7, e991. doi:10.1002/mgg3.991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31573758/
5. Kashef, Jubin, Diana, Tanja, Oelgeschläger, Michael, Nazarenko, Irina. 2012. Expression of the tetraspanin family members Tspan3, Tspan4, Tspan5 and Tspan7 during Xenopus laevis embryonic development. In Gene expression patterns : GEP, 13, 1-11. doi:10.1016/j.gep.2012.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22940433/
6. Wang, Lin-Jian, Xu, Ruiyan, Wu, Yangyang. 2024. Migrasome regulator TSPAN4 shapes the suppressive tumor immune microenvironment in pan-cancer. In Frontiers in immunology, 15, 1419420. doi:10.3389/fimmu.2024.1419420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39723210/
7. Jiang, Han, Santos, Herbert J, Nozaki, Tomoyoshi. 2024. Tetraspanin-enriched microdomains play an important role in pathogenesis in the protozoan parasite Entamoeba histolytica. In PLoS pathogens, 20, e1012151. doi:10.1371/journal.ppat.1012151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39361713/
