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C57BL/6JCya-Gpr35em1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称:
Gpr35-KO
产品编号:
S-KO-11392
品系背景:
C57BL/6JCya
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编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Gpr35em1/Cya
品系编号
KOCMP-64095-Gpr35-B6J-VA
产品编号
S-KO-11392
基因名
Gpr35
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
KPG_007
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_022320
Ensembl ID
ENSMUST00000169198
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1929509 Mice homozygous for a null allele exhibit increased susceptibility to induced colitis that is sensitive to LPA treatment.
基因研究概述
Gpr35,也称为G蛋白偶联受体35,是一种属于A类视紫红质样G蛋白偶联受体家族的成员。Gpr35广泛表达于免疫细胞和胃肠道细胞,在维持肠道健康和免疫系统中发挥着重要作用。Gpr35的激活受到多种代谢物的调节,包括色氨酸衍生的犬尿喹啉酸(KYNA)、趋化因子CXCL17和溶血磷脂酸(LPA)等。这些代谢物通过结合Gpr35并触发信号传导,参与调节宿主细胞的功能、存活、增殖和扩张。
研究表明,Gpr35的激活对于肠道内环境的稳态至关重要。在肠道中,Gpr35的表达受到微生物群的调节,并在炎症状态下增强。例如,一项研究发现,在肠道炎症时,Gpr35在CX3CR1+巨噬细胞中的表达增加,并且这些巨噬细胞通过产生促炎细胞因子来调节肠道免疫稳态。此外,缺乏Gpr35的小鼠在DSS诱导的结肠炎模型中表现出更严重的疾病症状,表明Gpr35在保护肠道免受炎症中发挥着重要作用[2]。
除了肠道炎症,Gpr35还与抑郁样行为的发生发展密切相关。研究发现,心理应激会降低肠道上皮中的Gpr35表达,而Gpr35的遗传缺失会导致抑郁样行为,这取决于微生物群。此外,Gpr35缺失小鼠和抑郁症患者中Parabacteroides distasonis的数量增加,而Parabacteroides distasonis的定植会诱导野生型小鼠出现抑郁样行为。这些研究结果揭示了肠道微生物群、Gpr35和大脑代谢轴之间的相互作用,以及它们在调节神经可塑性和抑郁样行为中的作用[1]。
除了肠道炎症和抑郁样行为,Gpr35还与脂肪组织的能量稳态和炎症有关。研究发现,犬尿喹啉酸(KYNA)通过激活Gpr35,刺激脂肪组织中的脂质代谢、生热和抗炎基因表达,从而增加能量消耗并改善葡萄糖耐受性。相反,Gpr35的遗传缺失会导致体重增加和葡萄糖不耐受,并使动物对高脂肪饮食的影响更加敏感。这些研究结果揭示了犬尿喹啉酸和Gpr35在调节脂肪组织能量稳态和炎症中的重要作用[3]。
除了上述功能,Gpr35还与肿瘤的发生和免疫调节有关。研究发现,Gpr35在肿瘤进展和转移中发挥重要作用,并且Gpr35的激活可以促进肿瘤的发生和进展。此外,Gpr35还参与调节免疫反应,包括巨噬细胞和T细胞的活化。这些研究结果揭示了Gpr35在肿瘤和免疫调节中的多功能性,以及其作为治疗靶点的潜力[4]。
综上所述,Gpr35是一种重要的G蛋白偶联受体,在肠道健康、免疫调节、神经行为和能量代谢中发挥着重要作用。Gpr35的激活受到多种代谢物的调节,并且与多种疾病的发生发展密切相关。深入研究Gpr35的功能和机制,有助于开发针对Gpr35的治疗策略,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Cheng, Lingsha, Wu, Haoqian, Cai, Xiaoying, Hao, Haiping, Zheng, Xiao. 2024. A Gpr35-tuned gut microbe-brain metabolic axis regulates depressive-like behavior. In Cell host & microbe, 32, 227-243.e6. doi:10.1016/j.chom.2023.12.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38198925/
2. Kaya, Berna, Doñas, Cristian, Wuggenig, Philipp, Villablanca, Eduardo J, Niess, Jan Hendrik. . Lysophosphatidic Acid-Mediated GPR35 Signaling in CX3CR1+ Macrophages Regulates Intestinal Homeostasis. In Cell reports, 32, 107979. doi:10.1016/j.celrep.2020.107979. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32755573/
3. Agudelo, Leandro Z, Ferreira, Duarte M S, Cervenka, Igor, Berggren, Per-Olof, Ruas, Jorge L. . Kynurenic Acid and Gpr35 Regulate Adipose Tissue Energy Homeostasis and Inflammation. In Cell metabolism, 27, 378-392.e5. doi:10.1016/j.cmet.2018.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29414686/
4. Takkar, Simran, Sharma, Gunjan, Kaushal, Jyoti B, Batra, Surinder K, Siddiqui, Jawed A. 2024. From orphan to oncogene: The role of GPR35 in cancer and immune modulation. In Cytokine & growth factor reviews, 77, 56-66. doi:10.1016/j.cytogfr.2024.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38514303/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
aav