智鼠故事 
C57BL/6JCya-Vav3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Vav3-KO
产品编号：
S-KO-10984
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Vav3-KO mice (Strain S-KO-10984) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Vav3em1/Cya
品系编号
KOCMP-57257-Vav3-B6J-VA
产品编号
S-KO-10984
基因名
Vav3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Idd18.1；A530094I06Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1888518 Homozygous mutation of this gene results in tachycardia, systemic arterial hypertension, cardiovascular remodeling, hyperactivity of sympathetic neurons and thus high catecholamine levels, and increased levels of kidney-related hormones.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Vav3位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Vav3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Vav3-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究Vav3基因在小鼠体内的功能。Vav3基因位于小鼠3号染色体上，由27个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在27号外显子。赛业生物（Cyagen）选择4至19号外显子作为目标区域，该区域包含1397 bp编码序列，约占编码区域的54.98%。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出心动过速、全身性动脉高血压、心血管重塑、交感神经元高活性和高儿茶酚胺水平以及肾脏相关激素水平增加等特征。该模型可用于研究Vav3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Vav3基因是Vav家族中的一员，编码一种名为Vav3的蛋白质。Vav3蛋白是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），属于Rho家族的小GTP酶。Vav蛋白家族成员在信号转导中发挥着重要作用，它们通过催化Rho GTP酶的激活来调节细胞内的信号通路，进而影响细胞骨架的重组、细胞迁移、增殖和分化等过程。
在骨Paget病（PDB）的研究中，Vav3基因的多态性与疾病的发生风险相关。Paget's disease of bone是一种以骨重塑异常为特征的疾病，其特征是骨细胞（破骨细胞）的大小、数量和活性增加。研究表明，Rho GEF Vav3在调节破骨细胞功能中起着重要作用，VAV3基因的变异可能影响该疾病的发展[1]。在一项针对西班牙人群的研究中，发现携带VAV3基因rs7528153 TT基因型的个体，患PDB的风险显著增加[1]。
在肾细胞癌（RCC）中，VAV3基因的变异和表达水平与疾病的预后相关。Vav GEFs在信号转导中起着关键作用，并与肿瘤发生相关。研究显示，VAV3基因的rs17019888多态性与RCC的风险和总体生存率相关[2]。此外，VAV3的表达水平与RCC组织中的浸润性免疫细胞相关，提示VAV3可能影响RCC肿瘤微环境[2]。
Hashimoto's甲状腺炎（HT）是一种自身免疫性甲状腺疾病，其发病机制涉及遗传和环境因素的相互作用。在阿尔及利亚人群的一项研究中，发现VAV3基因的rs7537605多态性与HT的发生无显著关联[3]。
在胃癌中，Vav3基因的过表达与肿瘤的侵袭和转移相关。研究发现，Vav3基因在胃癌细胞系MGC803中过表达，且Vav3的抑制可以促进细胞凋亡[4]。
在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中，VAV3基因的转录变异体VAV3.1的表达水平与疾病的进展相关。VAV3.1在OSCC组织中表达下调，且在已发生淋巴结转移的OSCC组织中，VAV3.1的表达水平更低[5]。
在胶质母细胞瘤（GBM）中，VAV3基因的表达与患者的生存相关。研究显示，VAV3基因在GBM细胞中过表达，且VAV3的抑制可以抑制GBM细胞的增殖、迁移和侵袭[6]。
在高血压的研究中，VAV3基因的rs7528153多态性与高血压的发生风险相关。VAV3基因编码的VAV3蛋白是一种Rho GEF因子，可能与血压调节有关[7]。
在IgA肾病（IgAN）的研究中，VAV3基因与疾病的发生风险相关。研究发现，VAV3基因是IgAN的新的风险位点之一，与肠道病原体免疫相关[8]。
在食管鳞状细胞癌（ESCC）中，VAV3基因的mRNA稳定性与疾病的进展相关。研究发现，DDX5蛋白可以与VAV3 mRNA结合，并通过m6A修饰机制促进VAV3 mRNA的稳定性，进而促进ESCC的进展[9]。
在乳腺癌中，VAV3基因与内分泌治疗的耐药性相关。研究发现，VAV3基因的表达水平与乳腺癌细胞对内分泌治疗的耐药性相关，VAV3的高表达预示着较差的临床结局[10]。
综上所述，Vav3基因在多种疾病中发挥着重要作用，包括Paget's disease of bone、肾细胞癌、胃癌、口腔鳞状细胞癌、胶质母细胞瘤、高血压、IgA肾病和食管鳞状细胞癌等。Vav3基因的变异和表达水平与这些疾病的发生、发展和预后相关，提示Vav3基因可能是一个潜在的治疗靶点。
参考文献：
1. Usategui-Martín, Ricardo, Calero-Paniagua, Ismael, García-Aparicio, Judith, Del Pino Montes, Javier, González Sarmiento, Rogelio. 2016. VAV3 Gene Polymorphism Is Associated with Paget's Disease of Bone. In Genetic testing and molecular biomarkers, 20, 335-7. doi:10.1089/gtmb.2015.0292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27172236/
2. Chang, Chi-Fen, Bao, Bo-Ying, Hsueh, Yu-Mei, Huang, Chao-Yuan, Huang, Shu-Pin. 2024. Prognostic Significance of VAV3 Gene Variants and Expression in Renal Cell Carcinoma. In Biomedicines, 12, . doi:10.3390/biomedicines12081694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39200159/
3. Kherrour, Warda, Benbia, Souheyla, Hambaba, Leila, Kaličanin, Dean. . Rs7537605 polymorphism in VAV3 gene and rs28665122 polymorphism in SEPS gene are not associated with Hashimoto's thyroiditis in North-East Algerian population. In African health sciences, 22, 252-260. doi:10.4314/ahs.v22i4.30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37092056/
4. Tan, Bi-Bo, Zhang, Ming-Ming, Li, Yong, Liu, Yu, Wang, Dong. 2015. Inhibition of Vav3 gene can promote apoptosis of human gastric cancer cell line MGC803 by regulating ERK pathway. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 7823-33. doi:10.1007/s13277-015-4505-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26695150/
5. Trenkle, Thomas, Hakim, Samer G, Jacobsen, Hans-Christian, Sieg, Peter. . Differential Gene Expression of the Proto-oncogene VAV3 and the Transcript Variant VAV3.1 in Oral Squamous Cell Carcinoma. In Anticancer research, 35, 2593-600. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25964534/
6. Miao, Rui, Huang, Dong, Zhao, Kaitao, Cheng, Yi, Guo, Na. 2023. VAV3 regulates glioblastoma cell proliferation, migration, invasion and cancer stem‑like cell self‑renewal. In Molecular medicine reports, 27, . doi:10.3892/mmr.2023.12981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36960857/
7. Miramontes-González, José Pablo, Usategui-Martín, Ricardo, Martín-Vallejo, Javier, O Connor, Daniel, González-Sarmiento, Rogelio. 2020. VAV3 rs7528153 and VAV3-AS1 rs1185222 polymorphisms are associated with an increased risk of developing hypertension. In European journal of internal medicine, 80, 60-65. doi:10.1016/j.ejim.2020.05.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32540412/
8. Kiryluk, Krzysztof, Li, Yifu, Scolari, Francesco, Lifton, Richard P, Gharavi, Ali G. 2014. Discovery of new risk loci for IgA nephropathy implicates genes involved in immunity against intestinal pathogens. In Nature genetics, 46, 1187-96. doi:10.1038/ng.3118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25305756/
9. Shi, Yunshu, Wang, Junyong, Yuan, Qiang, Dong, Zigang, Liu, Kangdong. 2024. DDX5 promotes esophageal squamous cell carcinoma growth through sustaining VAV3 mRNA stability. In Oncogene, 43, 3240-3254. doi:10.1038/s41388-024-03162-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39289531/
10. Aguilar, Helena, Urruticoechea, Ander, Halonen, Pasi, Beijersbergen, Roderick L, Pujana, Miguel Angel. 2014. VAV3 mediates resistance to breast cancer endocrine therapy. In Breast cancer research : BCR, 16, R53. doi:10.1186/bcr3664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24886537/
