智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pgam2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pgam2-KO
产品编号：
S-KO-10680
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pgam2-KO mice (Strain S-KO-10680) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Pgam2em1/Cya
品系编号
KOCMP-56012-Pgam2-B6J-VA
产品编号
S-KO-10680
基因名
Pgam2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_018870
Ensembl ID
ENSMUST00000020768
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
基因研究概述
Pgam2，也称为肌肉特异性磷酸甘油酸变位酶2，是一种在糖酵解途径中发挥重要作用的酶。它催化3-磷酸甘油酸（3-PGA）向2-磷酸甘油酸（2-PGA）的可逆反应，是糖酵解过程中能量释放的关键步骤。Pgam2在肌肉组织中高度表达，对肌肉生长和发育至关重要。
Pgam2的基因编码一个包含253个氨基酸的蛋白质。在山羊中，Pgam2基因的全长为784个碱基对，其中开放阅读框（ORF）为762个碱基对。Pgam2的表达水平在山羊肌肉前脂肪细胞分化诱导后48小时达到峰值，并且在肱三头肌中的表达量最高。此外，Pgam2的过表达通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）、CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBPα）和脂蛋白脂肪酶（LPL）的mRNA水平，促进了山羊肌肉前脂肪细胞的脂肪积累。这些发现表明，Pgam2是山羊肌肉脂肪细胞的一个正调控因子，并为改善山羊肉中肌肉脂肪沉积提供了新的见解[1]。
在人类中，Pgam2基因位于染色体7上。Pgam2的突变与一种罕见的糖原储存病（糖原病X型）相关，这种疾病表现为运动诱导的肌肉痉挛、虚弱、肌红蛋白尿和骨骼肌中的管状聚集。在黎巴嫩的一个20年的神经肌肉疾病队列分析中，发现了103个变异体，涉及49个基因。在这些变异体中，81.4%的患者被诊断为运动神经元疾病和肌肉萎缩症，其中近一半的患者被描述为脊髓性肌萎缩症（SMA）。该研究估计，黎巴嫩SMA的发病率为1/7500，是研究中最常见的神经肌肉疾病之一[2]。
除了糖原病X型，Pgam2的突变还与肌肉分化受损相关。研究表明，Pgam2的活性受到多种翻译后修饰的调控，包括泛素化、乙酰化和苏胺酰化。苏胺酰化是一种涉及广泛的细胞事件的共价结合。研究发现，Pgam2含有两个主要的SUMO接受位点，即赖氨酸（K）49和K176。Pgam2的K176R突变导致肌肉分化受损，表现为分化指数和融合指数降低。此外，Pgam2的K176R突变还导致糖酵解和线粒体功能受损。这些发现表明，苏胺酰化是Pgam2活性的重要调控机制，并且可能涉及Pgam2突变相关的人类疾病[3]。
除了肌肉分化，Pgam2还与肌肉的质构和水分保持能力相关。在猪中，发现了一种功能性突变，即PGAM2基因中的c.-360 T>C突变，与肌肉的水分保持能力（WHC）有关。研究发现，CC基因型与较低的水分保持能力和较高的PGAM2 mRNA水平相关，而TT基因型则与较高的水分保持能力和较低的PGAM2 mRNA水平相关。此外，CC基因型启动子的活性高于TT基因型启动子的活性。这些结果表明，PGAM2基因中的c.-360 T>C突变是提高猪肉水分保持能力的有希望的标记[4]。
除了在肌肉组织中发挥作用，Pgam2还与心肌梗死后的心脏功能障碍和纤维化有关。研究发现，SGLT2抑制剂达帕格利氟（DPG）可以减轻心肌梗死引起的心脏功能障碍和心肌纤维化。DPG还通过激活PXR和促进血管生成来减轻心肌细胞凋亡。此外，DPG还促进了与细胞外基质和线粒体功能相关的基因的表达。这些发现表明，DPG通过激活PXR促进PGAM2和TCAP的表达，从而促进血管生成和心肌梗死后心脏修复[5]。
综上所述，Pgam2是一种在肌肉组织中高度表达的酶，参与糖酵解过程，对肌肉生长和发育至关重要。Pgam2的突变与多种疾病相关，包括糖原病X型、肌肉分化受损、肌肉质构和水分保持能力改变以及心肌梗死后的心脏功能障碍和纤维化。深入研究Pgam2的功能和调控机制有助于更好地理解这些疾病的发病机制，并为开发新的治疗策略提供理论基础。
参考文献：
1. Ma, Xiao, Wang, Yuxue, Li, Xinyi, Lin, Yaqiu, Xiong, Yan. 2022. Cloning of goat PGAM2 gene and its overexpression promotes the differentiation of intramuscular preadipocytes. In Animal biotechnology, 34, 4210-4218. doi:10.1080/10495398.2022.2138417. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36315243/
2. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
3. Zhang, Yi, Beketaev, Ilimbek, Ma, Yanlin, Wang, Jun. 2022. Sumoylation-deficient phosphoglycerate mutase 2 impairs myogenic differentiation. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 1052363. doi:10.3389/fcell.2022.1052363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36589741/
4. Yang, Haoxin, He, Jiawen, Wei, Wei, Zhang, Zengkai, Chen, Jie. 2016. The c.-360 T>C mutation affects PGAM2 transcription activity and is linked with the water holding capacity of the longissimus lumborum muscle in pigs. In Meat science, 122, 139-144. doi:10.1016/j.meatsci.2016.07.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27538264/
5. Wang, Min, Liu, Xiameng, Ding, Bo, Lu, Qiulun, Ma, Jianhua. 2024. SGLT2 inhibitor Dapagliflozin alleviates cardiac dysfunction and fibrosis after myocardial infarction by activating PXR and promoting angiogenesis. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 177, 116994. doi:10.1016/j.biopha.2024.116994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38889638/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
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在研小鼠
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