智鼠故事 
C57BL/6JCya-Taok2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Taok2-KO
产品编号：
S-KO-09825
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Taok2-KO mice (Strain S-KO-09825) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Taok2em1/Cya
品系编号
KOCMP-381921-Taok2-B6J-VA
产品编号
S-KO-09825
基因名
Taok2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PSK；PSK1；TAO1；TAO2；MAP3K17；mKIAA0881；B230344N16；1110033K02Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1915919 Mice homozygous for a transgenic gene disruption exhibit decreased body size. Mice homozygous for a targeted allele exhibit resistance to the ataxic effect of alcohol, reduced blood ethanol content, increased alcohol consumption, impaired CPP for alcohol, and impaired habituation in an open field.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Taok2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Taok2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建了名为Taok2-KO的动物模型，该模型为全身性基因敲除小鼠。该模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Taok2基因位于小鼠7号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。对于携带敲除等位基因的小鼠，其表现出减小体型、对酒精的共济失调效果产生抵抗、血液中乙醇含量减少、酒精消费量增加、对酒精的条件性位置偏爱（CPP）受损以及在开阔场中习惯化受损等现象。此外，敲除区域（KO区域）位于第五个到8号外显子，覆盖9.38%的编码区域，大约为1.6 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的所有RNA剪接和蛋白质翻译的风险都不能预测。
基因研究概述
TAOK2，也称为Thousand and one amino acid kinase 2或Tao2，是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶，属于哺乳动物 sterile 20 kinase (Ste20) 家族。TAOK2 在多种生物学过程中发挥重要作用，包括神经发育、突触功能、脑连接、细胞增殖、分化和迁移。TAOK2 在多种神经发育疾病中发挥重要作用，包括自闭症谱系障碍（ASD）和神经性疼痛。
TAOK2 在神经发育中的作用与其对神经元形态的影响密切相关。研究表明，TAOK2 缺失会导致皮质神经元迁移受损，从而影响大脑皮层的发育和功能[5]。此外，TAOK2 还与神经元的形态发生和突触形成有关，其缺失会导致神经元形态异常和突触功能障碍[3,4]。TAOK2 在神经发育中的作用与其对神经元生长控制程序的调节有关，其缺失会导致神经元生长过度或不足，从而影响神经网络的连接和功能。
TAOK2 在神经性疼痛中的作用与其对免疫信号通路的调节有关。研究表明，TAOK2 在慢性压迫损伤（CCI）后在大鼠脊髓背角中富集和激活，并参与 cGAS-STING 信号通路的激活，从而导致痛觉过敏[2]。此外，TAOK2 还参与神经元生长控制程序的调节，其缺失会导致神经元生长过度或不足，从而影响神经网络的连接和功能。
TAOK2 在翻译控制中的作用与其对 eEF2 的磷酸化有关。研究表明，TAOK2 与翻译机器相关联，并作为翻译制动器通过磷酸化真核延伸因子 2（eEF2）来调节翻译。TAOK2 可以直接在相同的调节位点上磷酸化 eEF2，但独立于 eEF2K 信号通路[1]。
TAOK2 在神经发育疾病中的作用与其对神经元形态、突触功能和翻译控制的调节有关。TAOK2 的缺失会导致神经元形态异常、突触功能障碍和翻译控制失调，从而影响神经网络的连接和功能。TAOK2 在神经性疼痛中的作用与其对免疫信号通路的调节有关，其缺失会导致痛觉过敏。TAOK2 在翻译控制中的作用与其对 eEF2 的磷酸化有关，其缺失会导致翻译控制失调。
参考文献：
1. Henis, Melad, Rücker, Tabitha, Scharrenberg, Robin, Duncan, Kent E, de Anda, Froylan Calderón. 2024. The autism susceptibility kinase, TAOK2, phosphorylates eEF2 and modulates translation. In Science advances, 10, eadf7001. doi:10.1126/sciadv.adf7001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38608030/
2. Zhang, Hui, Li, Ang, Liu, Yu-Fan, Yang, Yan, Yao, Yong-Xing. 2023. Spinal TAOK2 contributes to neuropathic pain via cGAS-STING activation in rats. In iScience, 26, 107792. doi:10.1016/j.isci.2023.107792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37720090/
3. de Anda, Froylan Calderon, Rosario, Ana Lucia, Durak, Omer, Kolodkin, Alex L, Tsai, Li-Huei. 2012. Autism spectrum disorder susceptibility gene TAOK2 affects basal dendrite formation in the neocortex. In Nature neuroscience, 15, 1022-31. doi:10.1038/nn.3141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22683681/
4. Richter, Melanie, Murtaza, Nadeem, Scharrenberg, Robin, Singh, Karun K, Calderon de Anda, Froylan. 2018. Altered TAOK2 activity causes autism-related neurodevelopmental and cognitive abnormalities through RhoA signaling. In Molecular psychiatry, 24, 1329-1350. doi:10.1038/s41380-018-0025-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29467497/
5. Scharrenberg, Robin, Richter, Melanie, Johanns, Ole, Singh, Karun K, de Anda, Froylan Calderon. 2022. TAOK2 rescues autism-linked developmental deficits in a 16p11.2 microdeletion mouse model. In Molecular psychiatry, 27, 4707-4721. doi:10.1038/s41380-022-01785-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36123424/
