智鼠故事 
C57BL/6JCya-Adgrl3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Adgrl3-KO
产品编号：
S-KO-09139
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Adgrl3-KO mice (Strain S-KO-09139) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Adgrl3em1/Cya
品系编号
KOCMP-319387-Adgrl3-B6J-VA
产品编号
S-KO-09139
基因名
Adgrl3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
LEC3，Lphn3，CIRL-3，Gm1379，mKIAA0768，5430402I23Rik，D130075K09Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2441950 Mice homozygous for a gene trap allele exhibit increased dopamine and serotonine levels in the dorsal striatum, hyperactivity, increased stereotypic behavior and enhanced hyperactivity in response to cocaine.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Adgrl3位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Adgrl3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Adgrl3-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Adgrl3基因位于小鼠5号染色体上，由23个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在23号外显子。赛业生物（Cyagen）选择4号外显子作为基因编辑的目标区域，该区域包含110个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功地敲除了Adgrl3基因，构建了Adgrl3-KO小鼠模型。该模型可用于研究Adgrl3基因在小鼠体内的功能。Adgrl3-KO小鼠的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出背侧纹状体内多巴胺和血清素水平升高，活动过度，刻板行为增加以及对可卡因的反应增强等特点。Adgrl3-KO小鼠模型的构建为研究Adgrl3基因在小鼠体内的功能提供了有力的工具。
基因研究概述
ADGRL3（也称为LPHN3或latrophilin-3）是一种编码G蛋白偶联受体（GPCR）的基因。GPCRs是一大类在细胞信号传导中发挥关键作用的受体，而Adhesion GPCRs是GPCRs的一个子家族。ADGRL3编码的蛋白LPHN3属于latrophilin蛋白家族，latrophilins是Adhesion GPCRs的一部分，它们在细胞粘附、迁移和信号传导中起作用。LPHN3蛋白在神经元迁移和突触功能中具有潜在作用，并且与多种神经发育过程有关。
ADGRL3基因与注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的发生有关。多项研究表明，ADGRL3基因的变异与ADHD的易感性增加有关，特别是在儿童中。例如，一项荟萃分析和系统评价发现，ADGRL3基因的某些单核苷酸多态性（SNPs）与儿童ADHD的易感性相关[2]。此外，研究表明，ADGRL3基因的表达可能受到遗传风险变异和环境风险因素的影响。例如，一项研究发现，饥饿和尼古丁暴露这两种环境因素可以分别显著降低和增加ADGRL3的表达[1]。
除了与ADHD相关，ADGRL3基因还与其他神经精神疾病有关。例如，研究表明，ADGRL3基因的变异与物质使用障碍（SUD）的发生有关[4]。此外，ADGRL3基因的变异还与神经发生有关，并且可能与其他神经递质途径有关，例如多巴胺能途径[3]。
为了深入研究ADGRL3基因的功能和机制，研究人员已经建立了几种ADGRL3基因修饰的动物模型。例如，一项研究使用RNA测序技术分析了Adgrl3基因敲除小鼠的脑组织，发现多巴胺转运蛋白基因Slc6a3的表达发生了显著改变[5]。另一项研究使用斑马鱼模型，发现adgrl3.1基因敲除的斑马鱼表现出高冲动性、风险行为和注意力缺陷等行为表型，并且这些表型可以通过去甲肾上腺素能药物得到缓解[6]。
总之，ADGRL3基因是一种编码G蛋白偶联受体的基因，与多种神经发育和神经精神疾病有关。研究表明，ADGRL3基因的变异和环境因素可以调节ADGRL3的表达，这可能是LPHN3在ADHD等疾病中发挥作用的一种潜在机制。未来的研究需要进一步探讨ADGRL3基因的功能和机制，以及其在疾病发生和治疗中的应用潜力。
参考文献：
1. McNeill, Rhiannon V, Palladino, Viola Stella, Brunkhorst-Kanaan, Nathalie, Reif, Andreas, Kittel-Schneider, Sarah. 2020. Expression of the adult ADHD-associated gene ADGRL3 is dysregulated by risk variants and environmental risk factors. In The world journal of biological psychiatry : the official journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry, 22, 335-349. doi:10.1080/15622975.2020.1809014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32787626/
2. Bruxel, E M, Moreira-Maia, C R, Akutagava-Martins, G C, Rohde, L A, Hutz, M H. 2020. Meta-analysis and systematic review of ADGRL3 (LPHN3) polymorphisms in ADHD susceptibility. In Molecular psychiatry, 26, 2277-2285. doi:10.1038/s41380-020-0673-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32051549/
3. Vidal, Oscar M, Vélez, Jorge I, Arcos-Burgos, Mauricio. 2022. ADGRL3 genomic variation implicated in neurogenesis and ADHD links functional effects to the incretin polypeptide GIP. In Scientific reports, 12, 15922. doi:10.1038/s41598-022-20343-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36151371/
4. Arcos-Burgos, Mauricio, Vélez, Jorge I, Martinez, Ariel F, Mastronardi, Claudio A, Muenke, Maximilian. 2019. ADGRL3 (LPHN3) variants predict substance use disorder. In Translational psychiatry, 9, 42. doi:10.1038/s41398-019-0396-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30696812/
5. Mortimer, Niall, Ganster, Tatjana, O'Leary, Aet, Lesch, Klaus-Peter, Rivero, Olga. 2019. Dissociation of impulsivity and aggression in mice deficient for the ADHD risk gene Adgrl3: Evidence for dopamine transporter dysregulation. In Neuropharmacology, 156, 107557. doi:10.1016/j.neuropharm.2019.02.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30849401/
6. Fontana, Barbara D, Reichmann, Florian, Tilley, Ceinwen A, Norton, William H J, Parker, Matthew O. 2023. adgrl3.1-deficient zebrafish show noradrenaline-mediated externalizing behaviors, and altered expression of externalizing disorder-candidate genes, suggesting functional targets for treatment. In Translational psychiatry, 13, 304. doi:10.1038/s41398-023-02601-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37783687/
